最新研究表明，microRNAs可以启动肿瘤干细胞的不对称分裂，但是microRNAs与蛋白表达及细胞分裂调控因素间的相互作用尚不清楚。Gut有研究发现在早期结肠癌干细胞中，miR-34a能直接抑制Numb的表达，形成一个作用于Notch的不连贯正反馈环路（IFFL），使得干细胞和非干细胞有不同的分裂结局。而扰乱IFFL环路能产生一群更具有灵活多变可塑性的细胞。

正常情况下，Lgr5+鼠源结肠癌干细胞（ISCs）呈稳定的对称性分裂。在促炎反应诱导的细胞过度增生等情况下，ISCs从稳定的对称性分裂转变成不对称性分裂，从而抑制细胞的过度增生，控制细胞总量。无miR-34a的情况下，Lgr5+ ISCs由促炎反应引起的的非对称性分裂受到抑制，从而能促进其增殖。

总而言之，本研究的数据表明microRNA与蛋白表达及细胞分裂的调控因素间的相互协同作用能够增强细胞分裂的稳定性，为由炎症或致癌突变引起的干细胞增生提供了一个安全保障机制。

研究亮点：        

ü  miR-34a和Numb能协同调节结肠癌干细胞的非对称性分裂；

ü  miR-34a-Numb-Notch正反馈环路抑制了肿瘤干细胞的可塑性；

ü  炎症激活了小肠和结肠癌干细胞的非对称性分裂；

ü  去除miR-34a的作用能消除干细胞的非对称性分裂，促进其增殖。