Alport综合征（Alport syndrome，AS） 是一种遗传性肾小球基底膜（GBM）-IV型胶原异常表达为主的临床综合征。1927年Alport首次对该病进行详细描述，认为耳聋与肾炎相伴并非巧合，而是一种临床综合征，并发现其中1例患者出现眼部病变。随着研究的进展，1961年Williamson将本病正式命名为AS。该病发病率1/5000 - 1/10000，占ESRD（终末期肾病）0.2-5%，占儿童ESRD1.8-3%，占欧洲肾移植患者1-2%。

一、发病机制

AS是由编码肾小球基膜Ⅳ型胶原α链的基因突变导致，目前COL4A5基因突变已有1900种被发现。Ⅳ型胶原分子是由3条α链组成三螺旋结构的蛋白，至今已经发现6种α链（α1-α6），由COL4A1-A6分别编码。6种α链（Ⅳ）仅可形成3种称为前体的三螺旋分子，即α1.α1.α2（Ⅳ）、α3.α4.α5（Ⅳ）、α5.α5.α6（Ⅳ）。这些前体通过分子间的交互作用形成网状结构，在不同组织中的侧重表达不同。α1.α1.α2（Ⅳ）三螺旋分子存在于所有的基膜中；在肾中α3.α4.α5（Ⅳ）三螺旋分子存在于肾小球基膜 （GBM）、Bowman囊和远端肾小管及集合管的基膜，但不存在于系膜和血管基膜，其余在肺、睾丸、 耳蜗及眼部亦有表达；α5.α5.α6（Ⅳ）三螺旋分子在肾中只表达于Bowman囊和远端肾小管及集合管的基膜，并表达于皮肤、平滑肌和食管。在皮肤基膜中，除表达α1.α1.α2（Ⅳ）外，α5.α5.α6（Ⅳ）三螺旋分子呈线性表达，皮肤组织中无α3.α4.α5（Ⅳ）三螺旋分子表达。

AS是一种遗传异质性疾病，遗传方式有3种类型，最常见为X连锁显性遗传型AS（X-linked dominant inheritance alport syndrome，XLAS） ，约占病例数的85%，是由编码α5链的COL4A5基因突变引起，病变基因位于X染色体长臂中部Xq21-q22；其次是常染色体隐性遗传型AS（autosomal recessive inheritance alport syndrome，ARAS），约占病例数的15%，其致病基因是COL4A3或COL4A4基因，这些基因定位于常染色体2q35-q37；罕见的有常染色体显性遗传，致病基因亦是COL4A3或COL4A4基因，最新报导指出常染色体显性遗传可能并不发生。

二、临床特点

AS的主要临床表现为反复镜下或肉眼血尿、高频感音神经性耳聋、眼部病变、进行性肾功能衰竭。AS多在10岁前发病，至青春期部分患儿发展为终末期肾病。由于基因突变方式各异，致使临床表现、病变发生时间、发生概率及预后因人而异。

1、肾脏损害

2、听力障碍

主要表现为感音神经性耳聋，听力障碍发生于耳蜗部位，呈现高频听力下降，并进行性发展，逐渐累积全音域。XLAS男性发生感音神经性耳聋较女性多，而且发生年龄较女性早。而ARAS约2/3患者于20岁前既表现出感音神经性耳聋。

3、眼部病变

包括前圆锥形晶状体、眼底黄斑周围点状和斑点状视网膜病变及视网膜赤道部视网膜病变。视网膜病变常与耳聋和前圆锥形晶状体同在，但视网膜病变发生较前圆锥形晶状体早。约60-70% XLAS男性、10% XLAS女性以及70% ARAS患者会有眼部病变。

4、血液系统异常

AMME综合征——伴有血液系统异常的Alport综合征，表现为Alport、精神发育落后、面中部发育不良以及椭圆形红细胞增多症等。

5、弥漫性平滑肌瘤

食管、气管和女性生殖道（阴蒂、大阴唇及子宫等）为常见受累部位

6、其他——尚不能确定为Alport综合征特异性的临床表现

甲状腺疾病、脑桥后神经炎、升主动脉动脉瘤、肛门直肠畸形、精神病、纤维肌结构不良、神经纤维瘤病

三、病理表现

四、诊断

目前研究认为较为可靠及可行的诊断方法为：

①肾活检电镜检查可见GBM出现特异性的超微病理病变（GBM出现特异性的超微病理变化指基膜出现广泛的薄厚不均、致密层分裂甚至断裂、致密层呈网篮状改变以及基膜有不规则的内、外轮廓等）；

②皮肤基膜α5（Ⅳ） 链及肾组织基膜α（Ⅳ）链表达异常；

③COL4A 5/3/4基因突变。

关于皮肤基底膜α5（IV）链表达异常，近年来已经被广泛地应用这一方法诊断AS，因为取材方便，检测方法简单易于掌握，再结合肾组织基膜α（IV）链的检测，能够判断AS的遗传型：（1）皮肤基膜α5（Ⅳ）链和（或）GBMα3-5（Ⅳ）链染色阴性或间断阳性，可诊断为XLAS；（2）皮肤基膜α5（Ⅳ） 链染色正常，GBMα3-5（Ⅳ）链染色阴性，肾小囊α5（Ⅳ）链染色阳性，可诊断为ARAS。

基膜α（IV）链染色结果正常不足以作为排除AS的证据，约30% AS患者基膜α（IV）链表达正常或基膜α（IV）链染色阳性，最终经COL4A5基因突变分析，确诊为XLAS，但其原因或机制尚未明确。此外无症状的基因携带者，通常皮肤的免疫荧光学检查也显示正常。

因此，对于AS而言，临床表型以及肾、皮肤的Ⅳ型胶原染色及电镜检查仅为诊断提供辅助信息，确诊该病最可靠的标准是基因诊断。

五、治疗

AS目前尚无特异性的根治措施，对症治疗主要包括:有效控制危险因素，积极治疗高
血压、控制蛋白尿，纠正病理生化异常，其目的是延缓肾病进展。目前用于试验性治疗AS的药物有血管紧张素抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、环孢素A等。对于进展到慢性肾功能衰竭晚期阶段的AS患者，需进行肾替代治疗，包括透析治疗和肾移植。作为一种基因突变引起的遗传性疾病，基因治疗可从根本上治愈AS，理论上可行的方法主要有基因转移和基因修复，但由于基因转染率低、转染基因不能持续表达、批量和商品化制备转染基因受限等技术问题，其应用于临床尚不成熟。因此，AS的早期诊断、携带者检测及产前诊断尤其重要。