德国乌尔姆大学附属医院的 Viardot 医师等开展了一项单中心、开放标签、 2 期临床试验，评估了 Blinatumomab 治疗 r/rDLBCL 的安全性及有效性，并探索了包括每周剂量递增或按初始恒定靶剂量给药等药物应用方案。研究结果发表于近期的 Blood 杂志。

尽管利妥昔单抗问世以来，已极大地改善了弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后，但仍有部分患者耐药或复发，结局较差。治疗复发/难治（r/r）患者的标准方案通常包含铂类药物，年轻 r/r 患者则常使用高剂量化疗联合造血干细胞移植进行治疗。 

双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）Blinatumomab 可靶向结合 T 细胞表面的 CD3 抗原和肿瘤细胞表面的 CD19 抗原，激活 T 细胞并发挥一系列 T 细胞介导的肿瘤溶解作用，达到治疗目的。已被 FDA 批准治疗费城染色体阴性复发性/难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 

研究从 2012 年 8 月开始共纳入 25 例 r/r DLBCL 患者，2014 年 6 月数据截止。予患者 Blinatumomab ，其中剂量递增组：9-29-112 μg/天，逐周递增；剂量恒定组： 112 μg/天，并预防性予地塞米松，以减少细胞因子释放综合及神经系统不良反应发生。 

分别各有 7 例患者在第 1 疗程后及第 2 疗程结束治疗，1 例再次接受治疗。21 例可评估患者在接受 1 疗程 Blinatumomab 治疗后，总缓解率为 43%，其中完全缓解率（CRs）为 19%。3 例患者在未接受其他治疗的情况下，在随访期间达到 CR。

剂量递增中最常见的不良反应事件依次为震颤（48%）、发热（44%）、疲乏（26%）及水肿（26%）。剂量递增中 3 度神经系统不良反应包括脑病和失语（各 9%）、震颤、言语障碍、头晕、嗜睡和定向障碍（4%）。 

5 例（22%）的患者因不良反应终止剂量递增治疗，其中 4 例（17%）为神经系统事件。大部分神经系统不良反应可被控制。剂量恒定组中的 2 例患者因神经系统不良反应终止治疗。 

本研究提示 Blinatumomab 单药治疗复发/难治 DLBCL 有效。药物剂量逐步递增至靶剂量的使用方法能够减轻包括神经系统不良反应等已知副作用，这一做法在实际应用中十分必要。研究中还指出，鉴于 r/r DLBCL 进展迅速，如何使接受 Blinatumomab 治疗的患者更加快速的达到靶剂量需要进行进一步临床研究，从而保证患者获得最佳疗效。