一直以来，治疗蛋白尿的主要方法是运用 RAS 抑制剂来减轻肾小球损伤从而降低蛋白尿。但最近有研究表明，即使运用 RAS 抑制剂后仍会有蛋白从肾小球漏出，对肾小管细胞造成毒副作用，引起肾小管细胞损伤和凋亡，最终造成肾间质炎症和纤维化。

来自法国巴黎第五大学的 Terzi 教授和他的团队研究发现：苯基丁酸（一种分子伴侣，PBA）可通过抑制内质网应激诱导的肾小管细胞凋亡和非折叠蛋白反应来显著改善蛋白尿小鼠的肾功能和小管间质损伤。

该成果早已在去年的 1 月发表在 Nature Communications 上，然而，今年 2 月，该研究的发现再次得到重视，著名的 Edwards 教授在 Nature Reviews Nephrology 上对其进行了评述，给予了高度评价。

Terzi 教授等运用体内外实验证明慢性肾病（CKD）进展中的蛋白尿会使肾小管细胞中钙离子释放引起内质网应激，从而激活转录活化因子-4（ATF4）诱导的脂质运载蛋白-2（LCN2）的表达，最终造成肾小管细胞凋亡和肾损伤。然而，PBA 可以有效阻断这一损伤过程。

他们研究还发现在明显蛋白尿的肾病患者中给予 PBA 治疗可显著降低尿中的 LCN2 表达。

Terzi 教授还指出 LCN2 在 CKD 进展的肾单元丢失和囊肿形成中发挥着重要的作用，并且 LCN2 还可能是 CKD 进展的分子机制中众多信号通路的核心介质，但其具体的机制仍未明确。图 1 总结了蛋白尿引起肾小管间质损伤的潜在机制。

图 1 蛋白尿引起肾小管间质损伤的潜在机制。肾小管中的尿蛋白使肾小管细胞内质网中的钙离子释放引起内质网应激，进而激活 ATF4，引起 LCN2 过表达，最终造成肾小管细胞凋亡

综上所述，分子伴侣 PBA 可能通过抑制 LCN2 表达来减轻肾小管细胞凋亡和肾间质损伤，这可能弥补了 RAS 抑制剂的缺陷，为临床中 CKD 的治疗开辟了新思路。