越来越多的证据表明，质子泵抑制剂(PPIs)的使用使慢性肾脏疾病、疾病进展、终末期肾脏疾病(ESRD)的发生风险增加。国家综合数据库的分析表明，使用时间越长，风险越大。

“研究结果强调限制使用PPI、只用于必要医疗需要的重要性，并限制其使用时间到最短可能时间，”主要作者、密苏里圣路易斯退伍军人管理 局医疗系统的Ziyad Al-Aly医学博士，在一个新闻发布会上说，“很多患者为了身体状态开始服用PPIs，他们服用时间超过所需。”

第一作者Yan Xie也是来自密苏里圣路易斯退伍军人管理局医疗系统，此结果于2016年4月14日在线发表在the American Society of Nephrology上。

国家退伍军人管理局数据库

研究人员使用国家退伍军人管理局的数据库来确定173,321例PPI的使用者，以及20,270例组胺2受体拮抗剂(H2受体阻滞剂)的使用者。正如研究作者所指出的，这两种药物都可用于相同的指证。

在5年的随访过程中，使用PPI的患者相对于H2阻断剂组的患者更容易低于估算肾小球滤过率(eGFR)60 mL/minute每1.73 m2(风险比[HR]，1.22;95%置信区间[CI]，1.18～1.26)。

此外，PPI组比H2受体拮抗剂组多28%的可能性罹患CKD(HR，1.28;95% CI，1.23～1.34)。

PPI组的患者相对于H2受体拮抗剂组，53%可能性血清肌酐增加一倍(PPI组6.21%患者受影响vs H2组3.74%);32%可能行更易出现eGFR下降超过30%(19.48% vs 25.30%)，96%的可能性发展到终末期肾病(0.12% vs 0.19%)。

长时间服用等同于高风险

“此外，1～90、91～180、181～360以及361～720天使用PPI的人群，相对于服用≤30天的人群，我们发现PPI使用时间与肾预后风险呈等级相关。

研究人员谨慎指出，虽然PPI使用与不良肾脏终点之间的关联显著，但是CKD事件、血清肌酐加倍、30%以上的eGFR下降，在分析中相对很少发生。因此，研究结果不应阻止PPI的处方应用。

CKD风险显著

一项JAMA Internal Medicine早期观察性研究也发现，PPI相关的CKD风险与不使用PPI人群相比增加35%(P<0.001)。耶鲁大学医学院Mark Perazella医学教授是研究药物对肾脏影响的专家，他对两种研究都很熟悉，在去年加利福尼亚美国肾脏协会美国肾脏周的摘要和壁报中见到过。对着两种 研究结果不感到吃惊。

然而，就像perazella博士警告的，没有研究证明PPIs事实上引起了不良肾功能结果。“必须记住的是，这些都是不证明因果关系的 流行病学研究，”他强调。的确，JAMA Internal Medicine的作者自己指出，他们的研究没有提供因果关系的证据。