第二军医大学附属长征医院骨肿瘤科主任肖建如教授团队与华东师范大学生科院院长刘明耀教授团队协作攻关，在骨代谢和骨肿瘤微环境研 究领域取得重大突破。2016年4月12日在国际顶级学术期刊《Nature Medicine》(自然医学，影响因子27.36分)上发表原创性论著(Original Article，LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption.) ,论文第一单位为华东师范大学—上海长征医院骨肿瘤联合研究中心，共同通讯作者是肖建如、刘明耀和罗剑教授，这是有关骨代谢和骨肿瘤微环境领域的重要研究 成果。

随着社会老龄化和环境污染的加重，骨质疏松症和骨肿瘤的发病率逐年增加，探讨此类疾病发病机理及诊治一直是临床与基础医学领域的共同难 题。本项目在国家自然科学基金委重点项目、国家重大科学研究计划以及上海市科委等项目的资助下，首次在国际上发现LGR4是RANKL的一个新受体，阐明 了其分子机理，即破骨细胞分化过程中LGR4通过两次机会明显抑制RANKL/RANK信号通路，首先LGR4与RANK竞争结合RANKL，从而抑制了 经典RANK信号。此外，课题组利用与RANKL结合的LGR4胞外域蛋白，发现其在三种不同的骨质疏松和骨肿瘤动物和细胞模型中抑制相关疾病发生，验证 了其特异蛋白酶体抑制剂对骨质疏松、骨巨细胞瘤等 溶骨性肿瘤的发生、发展具有重要调控的作用，将为上述疾病的干预提供新的药靶和治疗途径。 研究论文在投稿过程中受到国际审稿专家的高度评价，Nature出版社旗下电子期刊《BioCentury Innovations》等杂志表示对该项研究十分感兴趣，将作为重点推荐。此外，该成果已申请国家发明专利，一些国外生物制药公司对该成果表示了浓厚的 兴趣。

依托国家重点学科长征骨科医院的临床平台，肖建如教授率领团队经过近20年不懈努力、开拓进取、攻坚克难，开展了一系列脊柱肿瘤外科技术 创新和优化，填补了国内多项空白。先后以第一完成人获得国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、军队医疗成果一等奖等4项重大成果奖。目前肿瘤中心年 收患者2200余例，其中年脊柱肿瘤手术1500余例，居国内外单中心首位，建立了国内第一家亚太脊柱肿瘤外科培训基地，现已成为亚洲最大的脊柱肿瘤外科 中心。早在10年前，肖建如教授敏锐地意识到骨肿瘤相关基础研究的相对滞后，指导博士、博士后开展了系列骨肿瘤相关的基础研究，并建立了华东地区首家骨与 软组织肿瘤标本库及数据库信息平台，并连续二次获得了上海市科委公共研发平台课题资助。2012年，肖建如教授与华东师范大学生命科学院院长、千人计划刘 明耀教授一拍即合，强强联手组建了华东师范大学-上海长征医院骨肿瘤联合研究中心(简称华东-长征骨肿瘤联合研究中心)。通过4年的建设，华东-长征骨肿 瘤联合研究中心共联合交叉培养博士、博士后18名，在骨代谢与骨肿瘤微环境相关研究领域取得重大突破，获得包括2项国家自然科学基金重点项目，2项上海市 科委和卫计委重大项目、25项国家自然科学基金面上和青年项目等课题，并在国际顶级学术期刊《Nature Medicine》《Nature Communication》《PNAS》《J Am Chem Soc》等发表高质量论文10余篇，获国家授权发明专利2项，现已建成国内一流、国际先进的骨肿瘤研究中心。

中心共同主任肖建如教授说：“回顾中心4年的艰辛发展历程，基础团队严谨务实、精益求精、和谐奋进的作风令人敬仰 ;而临床团队挑灯夜战、拼搏进取、严谨献身的精神感动苍穹。科学问题源次临床诊治工作中遇到的难题和瓶颈，通过基础与临床团队的紧密协作、优势互补、拼搏 进取促成了骨肿瘤联合研究中心的进步与发展，联合中心的成功经验将对附属医院临床重点研究型学科的发展具有一定的引领和示范作用。”