近日，国际权威学术期刊《生物材料》发表北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室周德敏教授团队的论文《环糊精—五环三萜共价物抗流感病毒进入的多价效应机制》。该研究首次发现自然界广泛存在的五环三萜类化合物具有抗流感病毒进入的多价效应，为具有多价效应的抗流感病毒进入抑制剂的设计提供了新思路。

周德敏介绍，流行性感冒病毒颗粒外层含血凝素蛋白(HA)和神经氨酸酶(NA)两种结构蛋白，根据HA和NA抗原性差异而分为不同的亚 型。目前通常认为流感病毒通过其表面的HA蛋白三聚体识别和结合呼吸道细胞表面的唾液酸(SA)受体，从而引发宿主细胞的感染。因此，设计具有多价效应的 小分子以干扰大分子蛋白HA与其受体SA的结合，有望发现具有新作用机制的抗流感病毒进入抑制剂。

据介绍，三萜类化合物在菌类，蕨类，单子叶、双子叶植物，动物及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多，主要分布于菊科、石竹 科、五加科、豆科、远志科、桔梗科及玄参科。含有三萜类成分的主要中药有人参、甘草、柴胡、黄芪、桔梗、川楝皮、泽泻、灵芝等。

课题组发现，自然界广泛存在的五环三萜类化合物具有抗流感病毒进入活性，设计并合成了一系列多价化合物。研究发现，这一类化合物可以抑制 流感病毒噬斑的形成，并能保护流感病毒引起的MDCK细胞(犬肾上皮细胞)的病变。部分化合物经中国医学科学院医药生物技术所测定，发现具有广谱的抗病毒 活性。进一步研究发现，这一类多价物主要作用于病毒感染宿主细胞的早期阶段(0～2小时)，可抑制流感病毒与宿主细胞的融合，对流感病毒的HA蛋白具有特 异的结合作用。推测其作用机制是占据了流感病毒表面的HA三聚体，干扰了流感病毒与宿主细胞表面的SA受体的结合，从而阻断了流感病毒的传播。

该论文第一作者为该实验室副研究员肖苏龙，责任作者为周德敏。