在线发表于 《EBioMedicine》 杂志上的一篇文章表明，来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究者们已经确定了，1型糖尿病和由肥胖引起的肾脏功能障碍患者，其机体内关键的炎症发生机制。

“我 们早就知道，糖尿病有两个标志，即胰岛素缺乏和胰岛素抗性，两者似乎均与肾脏鞘磷脂含量增加有关，这也就让我们了解到了破坏性炎症的发生机制，”该研究的 资深作者 Kumar Sharma 博士表示，他是加州大学圣地亚哥分校医学院代谢组学医学研究所(IMM)和肾转化医学中心(CRTM)的主任。

在该项研究中，研究人员进行了小鼠实验，分别对1型糖尿病小鼠和高脂饮食小鼠的肾脏进行了分析。研究者们在小鼠的肾脏细胞中发现了大量的鞘磷脂，鞘磷脂是一种常见存在于细胞膜和神经组织中的脂肪酸类型。

Sharma 表示，我们认为，在糖尿病小鼠、肥胖小鼠或两种疾病兼而有之的小鼠体内，鞘磷脂能够驱动肾小球细胞中三磷酸腺苷(ATP)和腺苷单磷酸盐激活蛋白 (AMP)比值（ATP/AMP）增加。ATP/AMP 参与所有细胞中的能量转移过程，肾小球细胞在血液的过滤和净化过程中发挥重要作用。

“ATP 参与每一条细胞途径。它是细胞的能量货币，”Sharma 表示。“但过量的ATP却会引发炎症。我们认为，在糖尿病肾脏疾病患者机体中，肾脏细胞中的鞘磷脂燃烧会增加ATP含量并且降低AMP含量，最终引发炎 症，甚至会引起细胞功能障碍，细胞纤维化和内皮损伤。”

一般来讲，细胞中ATP和AMP的含量接受着十分严格的监管，在该监管机制的控制下，根据细胞对能源的需求，ATP/AMP比值能够随时调整。“但是由于糖尿病和肥胖等症状，细胞的这一平衡调控机制似乎遭到了破坏。”

先前，我们并不清楚ATP在这一过程中受到了哪些影响。“由于我们并不十分了解ATP的稳定机制，因此也不确定糖尿病患者细胞中ATP含量如何增加或减少，”Sharma 补充道，研究人员通过质谱影像技术回答了这一问题，识别了冻存组织中ATP/AMP的平衡机制。

在美国，糖尿病肾病是肾病末期的主要原因，是致死率排名第八的疾病，也是心血管疾病的主要风险因素。据不完全统计，约2,600万美国成年人患有慢性肾脏疾病，患者们往往需要进行透析或肾移植。

这项研究结论对开发新的与肥胖、糖尿病相关的肾脏生物标志物，以及探究糖尿病的新疗法提供了潜在动力，Sharma 表示。“通过阻断ATP和炎症通路，或开发出降低肾细胞鞘磷脂肾活性的药物，我们可能会创造出新的治疗方案。”