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Nature:解析出在细胞分裂中起关键作用的分离酶结构

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来源:生物谷 2016-04-01 21:46

2016年4月1日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,来自美国德州大学西南医学中心的研究人员解析出一种在细胞分裂中发挥关键性作用的酶的原子结构图,其中细胞分裂是每天在地球很多生命形式中发生无数次的基本过程。相关研究结果于2016年3月30日在线发表在Nature期刊中,论文标题为“Structural basis of cohesin cleavage by separase”。

论文通信作者、德州大学西南医学中心药理学教授Hongtao Yu博士说,理解这种被称作分离酶(separase)的酶的结构,可能导致人们开发出治疗癌症--在癌症中,细胞分裂失去控制---的方法。

Yu 博士说,“染色体含有生命的基因蓝图,而且必须在每次细胞分裂期间准确地复制和均等地分配。黏连蛋白(cohesin)复合体形成分子环包围着发生复制的 染色体,并将它们栓系在一起直到染色体分裂那一刻。在包括从真菌到人类在内的有机体中,分离酶---一种降解蛋白的酶---切割和打开这种黏连蛋白环,从 而允许染色体分离和随后分配到两个新的子细胞中。”

尽管分离酶在细胞生物学中发挥着至关重要的作用,但是自从将近20年前发现以来,它的原子结构一直未能被科学家们破解。研究人员说,这种情形在理解这种酶的机制和调节中留下空白。

Yu博士说,“我们解析出来自一种能够在高温下生长的真菌(编者注:Chaetomium thermophilum,即嗜热毛壳菌)的分离酶的结构。这种结构揭示出分离酶如何识别和切割这种黏连蛋白环,从而允许染色体分离开来。这种特别的蛋白在正常温度(如人体温度)下生长的物种中非常不稳定,但是在我们研究的这种嗜热性真菌中更加稳定。”

鉴于这种酶在细胞分裂中的作用,科学家们期待分离酶的化学抑制剂将会阻断细胞增殖,因而可能在治疗癌症中具有治疗价值。

他说,“我们研究的这种真菌分离酶非常类似于人分离酶。因此,我们认为我们解析出的结构将有助开发这些抑制剂。这是因为只有获得这种结构的形状,人们才能够通过计算方法寻找与它结合的分子。”

论文共同作者还包括Zhonghui Lin博士和Xuelian "Sue" Luo博士。

关键词: 癌症 分离酶

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