改变药物作用时间

慢阻肺与持续性气流阻塞相关，期望在24小时内较好的控制慢阻肺是合理的。噻托溴铵是首个做到这一点的吸入支气管扩张剂，每日两次β长效激动剂（LABA）治疗相比，可更好的改善第1秒用力呼气容积（FEV1）的均值与谷值。

茚达特罗是首个每日一次的LABA药物，与安慰剂，福莫特罗，或沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗相比，可更大的改善FEV1谷值。

许多这些初始的茚达特罗研究招募的都是不太严重的慢阻肺患者，终点结果显示，与安慰剂相比，如呼吸困难等得到改善。

Donohue 等人发现，治疗26周后，在改善肺功能和减少呼吸困难方面至少于噻托溴铵相当。在纳入3444例患者的INVIGORATE研究中，患者随机分为茚达特罗或噻托溴铵组，并随访1年。此非劣效性研究显示，在改善肺功能方面，两药物劣效性，但噻托溴铵可更佳的预防急性加重。因此，研究表明的LAMA优于LABA预防慢阻肺急性发作的原因目前仍不清楚。

其他两种每日一次的LABA已经注册，奥达特罗和维兰特罗。在每一种情况下，这些注册性研究的报道显示，与茚达特罗一样，这些药物起效迅速，可持续24小时，无快速耐受性。目前为止，尚无这些药物之间的直接比较性研究。

两种新的LAMA也可以，虽然格隆溴铵有两种不同的剂型。但这种药物和芜地溴铵在改善肺功能和其他结构方面类似。SPARK研究显示，格隆溴铵与噻托溴铵发作次数类似，虽然中度和重度事件在噻托溴铵中不太频繁。

每日一次吸入糖皮质激素（ICS）糠酸氟替卡松（FF）已被用于治疗慢阻肺和哮喘。另外，与安慰剂相比，FF改善FEV1可超过24小时。并且重复给药具有持续效应。ICS单药治疗未被批准治疗慢阻肺，FF只推荐与LABA维兰特罗联合使用。

最后，若给予两种长效吸入支气管扩张剂，已被证明可确保24小时支气管扩张。阿地溴铵最初为每日一次使用的药物，但美国药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）认为每日两次更加合适。对COPD急性加重的影响比较结果表明，每日一次400μg与每日2次200μg之间没有差异，但后者是目前注册剂量，和未来的剂型，与福莫特罗联合使用时，采用这种给药方案。

编译自：New Pharmacotherapeutic Approaches for Chronic Obstructive Pulmonary Disease.Medscape.2015