治疗风湿性疾病,临床上应用最多的生物制剂主要是TNF拮抗剂。2016年1月发表在《BMJ》的一项由瑞典和美国科学家进行的研究表明,未用过生物药物的风湿性关节炎患者中基底细胞癌风险小到中等增加,无TNF抑制剂的进一步影响。
目的:考察未用过生物药物的风湿性关节炎患者、开始肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗和一般人群中,鳞状细胞和基底细胞皮肤癌的风险。
设计:基于人群的队列研究。
地点:瑞典全国数据。
参与者:未用过生物药物的风湿性关节炎患者(n=46409)队列、1998~2012年开始TNF抑制剂治疗作为首次生物药物的风湿性关节炎患者队列(n=12558)和配对的一般人群比较队列,经全国护理质量和健康登记鉴定。
主要结局测量:首次原位或浸润性鳞状细胞皮肤癌(1998~2012)和首次基底细胞癌的(2004~2012)的风险比。
结果:对于基底细胞癌,未用过生物药物的风湿性关节炎患者与一般人群相比,风险比为1.22(95%置信区间1.07~1.41);接受TNF抑制剂治疗的患者与未用过生物药物的患者相比,风险比为1.14(0.98~1.33;236 vs 1587个事件)。对于鳞状细胞癌,未用过生物药物的风湿性关节炎患者与一般人群相比,风险比为1.88(1.74~2.03);TNF抑制剂与未用过生物药物的患者相比,风险比为1.30(1.10~1.55;191 vs 847个事件);后者转化为约1600的年度伤害需要病例数。在有鳞状细胞或基底细胞癌病史的人中,TNF抑制剂没有进一步增加风险。
结论:在未用过生物药物的风湿性关节炎患者中观察到基底细胞癌风险小到中等增加,无TNF抑制剂的进一步影响。对于鳞状细胞癌,未用过生物药物的患者中风险几乎加倍,在接受TNF抑制剂治疗的患者中风险进一步增加30%;假设此相关性反映了因果关系,这解释为每经历1600年治疗增加一个病例。不考虑TNF抑制剂治疗,风湿性关节炎中关于皮肤恶性肿瘤的警觉可能是合理。大多数接受TNF抑制剂治疗的风湿性关节炎患者中,非黑色素瘤皮肤癌的风险增加源于治疗以外的因素。