根据《美国医学会杂志·肿瘤学》上发布的一项最新研究，相比于肾细胞癌和肝细胞癌患者，分化型甲状腺癌患者应用索拉非尼不良反应发生率更高。这些不良反应的频繁发生常导致药物使用剂量的减少甚至停用。（JAMA Oncol 2016 Feb 4）

来自达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的研究人员Saad A. Khan博士写道：“癌症的治疗从未像我们想象中的那样简单。至少在研究报告中我们发现：索拉非尼副反应发生频率决定于患者为甲状腺癌患者还是肾细胞癌或肝癌患者。”

研究人员对多种癌症中索拉非尼应用不良反应的随机对照研究、观察性研究、案例报告及患者的评论文章等进行了详细的分析。

研究主要作者Gary W. Jean博士和同事观察到：“索拉菲尼最常见不良反应包括皮肤问题，如手足皮肤反应（HFSR）和皮疹，还包括腹泻、疲劳、高血压等。”

DTC人群应用索拉非尼的2期和3期试验中，约一半的患者需要减少药物应用剂量以控制药物毒性反应，最显著的便是HFSR。另外，在一项难治性转移性甲状腺癌患者接受索拉非尼的小型试验中，索拉非尼停药率为20%。

索拉非尼用于肾细胞癌患者的3期试验评估中，约有10%的患者因为索拉非尼不良反应停用药物，这与对照组相同。HFSR发生率相较于对照组低 30%。

在索拉非尼用于肝细胞癌（HCC）的3期试验中，索拉非尼组和对照组的停用率均约为40%，但是索拉非尼组的药物剂量减少率和药物中断率更高。

DECISION 试验

作者指出，DECISION试验（批准用于甲状腺癌的关键3期研究）中同样观察到DTC患者应用索拉非尼的不良反应频发趋势。

DECISION 试验中，超过200名患者被随机分配至索拉非尼组。其中98%的患者报告出现过一次不良反应，最常见的是 HFSR。20%的患者报告出现过3级和4级的毒副作用。

Khan博士说道：“手和脚的反应其实很糟糕。为减轻反应我们有时可以减少剂量，但是最终患者不得不接受这一糟糕的副作用，因为癌症正在持续增长。”

相较于安慰剂组，瘦体重丢失可能导致更早且更严重的剂量限制毒副作用。

另外，DTC 患者接受索拉非尼治疗时间接近于RCC患者和HCC患者接受药物治疗时间的2倍，因此这一现象的出现不能简单认为仅仅是药物暴露这么简单。

Khan博士说道：“我们总是喜欢考虑预期副作用是什么，但最重要的是患者应该怎样应对，因为他们才是要真正要面对这些副作用的人。既然我们已经知道甲状腺癌中一些副反应发生率会比较高，我们尽量让患者提前做好充分准备。”