凝血是指血液由液体状态凝固成胶体状态的过程，凝血过程通常分为：①内源性凝血途径；②外源性凝血途径；③共同凝血途径。

哪些情况下需要使用抗凝药物？

1.肺栓塞

2、近端深静脉血栓形成

3、小腿静脉血栓形成

4、停用华法林时或者华法林治疗时复发的静脉血栓栓塞

5、有症状的遗传性易栓症

6、抗磷脂综合征

7、非风湿性房颤

8、风湿性心脏病、先天性心脏病和甲状腺毒症造成的房颤

9、心率转变

10、附壁血栓

11、机械性心瓣膜修复

12、人工瓣膜修复

13、无房颤的缺血性中风

14、视网膜血管闭塞

不同抗凝药物有何区别？

1、维生素K拮抗剂

抗凝机制：该类药物可通过竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶拮抗维生素K，抑制维生素K在肝脏细胞合成凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，X，发挥抗凝作用，但其对已活化的凝血因子无影响。

代表药物：华法林

优点：作用强且稳定可靠，与肝素相比，优点是口服有效、应用方便、价格便宜且作用持久。临床上广泛用于下肢深静脉血栓、心房颤动、术后栓塞和肺栓塞等。

缺点：起效慢、难以应急、作用过于持久、不易控制、在体外无抗凝血作用。

监测指标：需根据不同的适应证，制定不同的INR监测目标。

注意事项：华法林起效慢，服后抗凝作用出现较慢，对于急需抗凝者应优先联合选用肝素或低分子肝素(慢效+速效)，一般在全量肝素已出现抗凝作用后，再以华法林进行长期抗凝治疗。同时，其疗效于给药5．7d后才可稳定。华法林和肝素同时延续肝素最少5．7d直至国际标准化比值(INR)控制在目标范围内2d以上，才可停用肝素，继以华法林维持治疗。

2、肝素

抗凝机制：其在体内、外均可延缓和阻止血液凝固，对凝血的各个环节均有作用，肝素能够与AT结合，催化灭活凝血因子IIa，Xa，IXa，Ⅺa和Ⅻa，这是肝素抗凝作用的主要机制。包括抑制凝血酶原转变为凝血酶；抑制凝血酶活性，阻碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白；防止血小板凝集和破坏。

优点：起效迅速，在体内外均有抗凝作用，可防止急性血栓形成而成为对抗血栓的首选。

监测指标：APTT治疗范围在对照值的1．5～2．5倍

拮抗药物：鱼精蛋白

并发症：出血、肝素抵抗、血小板减少症、骨质疏松

3、低分子肝素

抗凝机制：主要是抑制因子Ⅹa活性，也有抗凝血因子Ⅱa的活性，但较肝素活性低，对凝血酶及其他凝血因子影响不大。

优点：小剂量皮下注射有较好生物利用度；血浆半衰期较长(110～200min)，作用持久；引起血小板减少症较肝素少，引起出血的倾向也小。

缺点：无精确的实验室血凝监测指标。

4、直接凝血酶拮抗剂

代表药物：达比加群

抗凝机制：抑制直接凝血酶（因子Ⅱa）

优点：不需要常规进行血液监测，总体出血事件率也显著低于华法林，对于降低非瓣膜性房颤患者的缺血性卒中和出血性卒中发生风险、并发其他对肾功能有不利影响的疾病（如糖尿病）的NVAF患者以及维生素K拮抗剂（VKA）治疗控制不佳的患者是一种新选择。

5、凝血X因子抑制剂

代表药物：磺达肝癸钠、利伐沙班

抗凝机制：高度选择性和可竞争性抑制游离和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板(APTT)和凝血酶原时间(PT)。利伐沙班是一种新型的抗凝药，它与磺达肝素钠/肝素的本质区别在于它不需要抗凝血酶III参与，可直接拮抗游离和结合的Xa因子。在中国利伐沙班已批准用于治疗成人深静脉血栓形成，降低急性深静脉血栓形成后深静脉血栓复发和肺栓塞的风险，还用于具有一种或多种危险因素的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。该类药物血浆半衰期长，极少引起出血，对多数患者无需监测，必要时可监测抗Xa因子活性。

参考文献

1.Latest developments in anticoagulant drug discovery Drug Discovery Today Volume 19, Number 7 July 2014，Erasmia Broussalis , Wallner Anna

2.内科学 八年制 王吉耀主编

3.抗凝药物的进展及临床应用 中华老年心脑血管病杂志201 3年12月第15卷第12期Chin J Geriatr Hean BrainVesselDis．Dec 201 3，Voll5，No．12 董军，刘寅.

4.国外医学（输血及血液学分册）2004 年27卷4期 吴淑燕.