背景

作为维生素K拮抗剂，华法林被广泛的用于治疗及预防各类静脉血栓（VTE），包括脑血管意外（CVA）、肺栓塞（PE）、深静脉血栓（DVT）与房颤相关血栓。在华法林相关出血并发症中，颅内出血（ICH）的发病率及死亡率尤为引人注目。凝血酶原复合物（PCC）常被用于快速逆转华法林的抗凝效果或治疗致命性出血，但这类产品的使用也与血栓并发症相关。能够逆转华法林抗凝效果的治疗选择包括维生素K、新鲜冰冻血浆（FFP）及各类PCC产品，医生可跟患者颅内出血性质做出不同选择，并非所有患者都需PCC治疗。

很多研究表明PCC能够逆转INR，减少患者出血，并改善华法林治疗后预后。2012年美国胸内科医师协会抗栓治疗及血栓预防指南推荐，PCC可用于治疗维生素K拮抗剂相关出血。然而，PCC的快速逆转抗凝作用会增加血栓形成风险，已有多项研究报告了PCC相关的血栓并发症（1.4%~10%）。

尽管研究报告的PCC相关VTE较多，但是分析PCC相关VTE风险因素的文献很少。有综述表明，无“潜在风险”患者经过现代PCC治疗后发生VTE的机率很小，但该综述也没有明确给出所谓的“潜在风险因素”，对PCC不良事件进行的荟萃分析也没有指定VTE的风险因素。由美国学者进行的4因子PCC（4F-PCC）安全有效性研究发现，有VTE病史的患者比无VTE病史患者更易在使用PCC后发生VTE（11.6% vs. 2.9%）。

自1970年起，美国医生便已开始使用3因子PCC（3F-PCC）逆转华法林抗凝效果。3F-PCC通常包括II、IX与X因子（或少量VII因子）。作者所在中心自2008年~2013年一直在使用3F-PCC进行相关治疗，其中心指南建议，处理致命性出血时应采用30 单位/kg 3F-PCC、10 mg维生素K及2单位新鲜冷冻血浆静注治疗。

研究概要

面对华法林相关颅内出血患者时，急诊医生经常需要作出复杂的决策——他们需要权衡快速INR逆转药物（如PCC）的获益/风险，例如VTE并发症风险及产品价格。因此，明确PCC相关血栓形成的风险因素对临床医生的帮助非常大，所以有学者进行了一项研究，旨在确定颅内出血患者使用3F-PCC后形成VTE的风险因素。

研究者对2008年~2013年间使用过3F-PCC的颅内出血患者（来自一家三级护理医院）进行了回顾性图表分析。研究终点为使用3F-PCC 后30天内的VTE事件（包括DVT、PE、肢体缺血、短暂性缺血发作、脑血管意外、NSTEMI、STEMI及不明原因的猝死）。研究者使用Fisher确切概率法、t检验、曼-惠特尼u检验及单变量逻辑回归分析对受试者的风险因素进行了比较。

图1 受试者基线特征

图2  受试者接受3F-PCC治疗后72小时内及72小时至30天内血栓事件

结果发现，在209例使用过3F-PCC的颅内出血患者中，共19人（9.1%）发生VTE（22例）。发生VTE及无VTE者的基线特征相似，但曾因PE或DVT使用华法林患者（29例）的VTE风险明显增加（36.8% vs. 11.6%, p = 0.007；逻辑回归分析比值比4.455，p = 0.005）。