近期发表在JAMA Oncology上的一篇研究显示，在可进行靶向治疗的突变方面，更年轻的患者表现出更高的突变率。这显示对于这部分患者，进行突变检测有可能获得更高的效益，影响治疗决策并改善总生存。
在过去十年里，肺癌治疗领域已经获得了广泛的进步，显著的改善了患者的生存。其中大部分是基于针对不同肺癌亚型给予合适的治疗方案，而不是仅仅给所有患者提供一种默认的方案。按照亚型区别患者，确定患者的分子特征和临床特征，然后给予适合的治疗方案，将能进一步的优化肺癌的管理。我们现在已经知道，病理学特征如鳞癌 vs. 腺癌，以及EGFR突变或ALK或ROS1重排等因素都直接影响着临床决策，同时，年龄、身体状况等也是优化治疗方案需要考虑的相关因素。
肺癌领域中最年轻的患者值得被当作一个特殊的亚群，然而事实上关于这个患者群的治疗依旧缺乏研究。尽管有报告指出年轻肺癌患者有更高的比例携带驱动基因，比如EGFR突变1、ALK重排2、ROS1重排3，但是通常并不会对这些现象进行特殊的管理。
在这种情况下，近期Dana-Farber癌症研究中心的Adrian Sacher博士团队发表的研究4在这一领域迈出了重要的一步。Sacher团队对一个晚期非小细胞肺癌（NSCLC）大型队列进行了关于年龄与可靶向治疗的突变的发生频率以及临床结局的系统性研究。研究人员报告了2237位患者的分子谱和生存数据，分子标志物检测包括了EGFR、ALK、ROS1、ERBB2、BRAF V600E、KRAF突变。
将40岁以下、40-49岁、50-59岁、60-69岁、70岁以上的患者的突变频率和总生存进行比较后，Sacher团队发现更年轻的患者与EGFR突变（P=0.02）和ALK融合（P<0.001）显著相关，同时在ERBB2突变和ROS1突变方面也存在比例增加的趋势，但是年龄与BRAF V600E突变无相关性。总的来说，50岁以下患者突变可能性有59%的升高，显示这些患者适合进行特定的靶向治疗。同时不存在可进行靶向治疗的突变的年轻患者总生存情况相对较差，表示年轻并不是独立预后因素。
患者年龄与突变率
该研究的局限性在于进行评估和治疗的患者来自于同一个三级医疗机构，这些患者可能并不能代表更广泛的肺癌患者群。更年轻的患者可能会更加积极的寻求一个国际知名的癌症中心的治疗，这使这部分患者更多的进入临床研究，尤其是那些携带可进行靶向治疗的突变的患者。同时，很多在其它中心检测出有这类突变的患者也更希望在Dana-Farber中心进行试验或治疗。这些因素都有可能影响这项研究的结果在多中心横断面研究中的可重复性。
与此同时，由于下一代测序技术和其它多元检测方法越来越多的应用于临床实践，这项研究的宝贵贡献强调了不断增长的年轻NSCLC患者有可能代表了一种特定的临床现象，对这些患者进行可靶向治疗的突变检测有可能获得最高的效益，直接影响治疗决策并改善生存情况。
参考文献：
1. Shigematsu H, Lin L, Takahashi T, et al. Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers. J Natl Cancer Inst. 2005;97:339-346. Abstract
2. Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y, et al. EML4-ALK lung cancers are characterized by rare other mutations, a TTF-1 cell lineage, an acinar histology, and young onset. Mod Pathol. 2009;22:508-515. Abstract
3. Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012;30:863-870. Abstract
4. Sacher AG, Dahlberg SE, Heng J, Mach S, J?nne PA, Oxnard GR. Association between younger age and targetable genomic alterations and prognosis in non-small-cell lung cancer. JAMA Oncol. 2015 Dec 17.
原文编译自：The Distinct Molecular and Clinical Profile of Lung Cancer in Young Patients. Medscape, January 21, 2016
