质子泵抑制剂(PPIs)与慢性肾脏疾病的风险增加有关(CKD)，此项研究在线发表在JAMA Internal Medicine上。作者提出这种广泛使用的药物可能是CKD患病的原因，从已知CKD危险因素如糖尿病和高血压看，CKD患病速度比预期上升的快。

在社区动脉粥样硬化风险(ARIC)的研究中，研究人员在10,482例受试者中比较了服用PPIs和未服用PPIs患者中CKD的发病比率。患者随访中位数为13.9年。在基线水平，ARIC 参与者中322例(3.1%)受试者服用PPIs。

研究人员重复试验方法，使用在宾夕法尼亚的Geisinger健康系统的248,751受试者的数据，随访中位数为6.2年。在基线水平，16,900(6.8%)例Geisinger患者服用门诊处方PPIs。

这两项研究中，研究人员排除了以下参与者：基线评估肾小球滤过率每1.73平方米低于60mL/min或缺失评估肾小球滤过率的数据的受试者。在这两项研究 中，PI使用者多为白人、肥胖以及服用降压药。风险比受人口、社会经济和临床变量调整，风险比按照PPI曾经使用模式化为一种时间变量进行分析。

在美国，第一种PPI奥美拉唑于1988年推出。作者指出，PPI的使用在两组队列显著增加。例如在ARIC队列、基线数据收集在1996～1999年，2011年最后随访，PPI的使用从3.1%攀升至25%以上。

在随访期间，56例基线PPI使用者发展成CKD(每年14.2/1000人)，还有1,382例基线非使用者(每年10.7/1000人。调整人口、社会 经济地位、临床测量、常见的合并症、与其他药物联合使用后，基线PPI使用者与基线非使用者相比患有CKD的危险比(HR)为1.50(95%可信区间 [CI]，1.14～1.96)(P = 003)。

考虑到PPI使用时间的增加，研究者建立了PPI作为一个随时间变化的使用过的变量。这也表明，使用PPIs相比没有使用PPI，CKD风险显著增加(HR，1.35;95% CI，1.17～1.55;P<0.001)。

同样，在Geisinger健康系统队列，1,921CKD病例/16,900基线PPI使用者(每年20.1/1000人)。调整潜在的混杂因素 后，CDK的HR为1.17(95% CI，1.12～1.23;P<0.001)。在时变模型中，调整后HR为1.22(P<0.001)。基线PPI 使用者CKD的10年绝对风险为15.6%，未服用者为13.9%。

因为CKD常发生在复发性急性肾损伤(AKI) 之前，研究人员还分析了这两个队列的PPI与AKI之间的关联。潜在混杂因素调整后，在基线水平使用PPIs的ARIC受试者的AKI的发病风险是非基线 水平使用者的1.64倍(95% CI，1.22～2.21;P<0.001)。

在重复队列中，调整后的风险 为1.31(95% CI, 1.22～1.42; P<0.001)。在重复队列也存在一种明显的剂量效应：AKI调整后的HR，每天两次PPI为1.62(95% CI，1.32～1.98;P<0.001)vs每日一次给药1.28(95% CI，1.18～1.39;P<0.001)。