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CaMKII有望成为治疗哮喘的新靶点

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来源:医脉通 2016-01-13 15:44

一种原在心脏病中被熟知的酶或有希望成为治疗哮喘的一个靶点。来自爱荷华大学的研究者们发现这种称为CaMKII的酶与呼吸道中有害的氧化效应相关,从而引发哮喘症状,研究者称这一发现将有助于研发一种以CaMKII酶为靶向的药物。

哮喘影响了全球数十亿人,在美国,8.5%的人患有哮喘,因哮喘而死亡的人数每年达3000人,每年所需的医疗费用高达56亿美元。尽管哮喘带给对人类健康的冲击和损失巨大,但现今治疗措施却仍局限于类固醇治疗,然而对于重症哮喘患者糖皮质激素会产生副作用,甚至会致命。

UI内科教授兼系主任和共同通讯作者马克·安德森于7月24日在《科学转化医学》里指出,当今的众多哮喘治疗措施尚未尽善尽美。(Sci Transl Med 2013 Jul 24;5(195):195ra97,点击下载原文)

安德森谈到:“哮喘作为一种无法根治的流行病,关键信息是抑制CaMKII酶看起来是治疗过敏性哮喘的一种有效的抗氧化策略。”

安德森和共同通讯作者伊莎贝拉·格鲁姆巴赫从以往的工作中知道CaMKII酶在心肌细胞的氧化中发挥了作用,这种作用可能会导致心脏病和心脏病发作。科学家推测这一相同的酶也同样影响呼吸系统的氧化。



该研究小组首先实验了呼吸肌细胞中的酶,但收效甚微。然后,他们试图阻断气道上皮细胞中的酶。他们注意到被阻断酶的小鼠有较少的CaMKII酶氧化,而且没有气道平滑肌收缩和哮喘症状。同样地,没有被阻断酶的小鼠表现出较高的“氧化应激”,这意味着在上皮细胞里有大量氧化酶,也意味着气道狭窄和哮喘症状。"

安德森提到:"研究显示,气道壁细胞因CaMKII酶的氧化性而在治疗哮喘中非常重要。这是全新的且能满足新哮喘治疗需求的方法。它可能会是治疗哮喘的新途径。”

UI内科副教授格鲁姆巴赫谈到:"十年前,关于CaMKII酶在神经细胞和心肌细胞外的作用我们知道不多,我的实验室曾为了CaMKII酶阻滞剂治疗常见疾病的长期目标而主要调查其在血管的功能。我们始终发现CaMKII酶是有趣的和重要的。”

研究人员还从哮喘患者的气道采取组织样本。不出所料,他们发现这些患者有比健康人更多的氧化酶。更进一步,该研究小组发现,轻度哮喘患者吸入过敏原仅仅一天后上皮细胞CaMKII酶氧化值就达到了高峰。

安德森说,“我们有这个非常引人注目的联想,但还需要更多的患者身上的研究来验证这个方法。"

关键词: 哮喘 靶点 CaMKII

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