发热是婴幼儿看急诊的常见原因,在3月龄以下的发热幼儿,约5%~9%存在尿道感染,2%的患儿发生菌血症,0.5%左右的患儿为细菌性脑膜炎。这三种类型的感染被称作严重细菌感染,后两者为侵袭性细菌感染。由于能可靠诊断的临床表现较少,对年幼儿的严重细菌感染和病毒感染的鉴别诊断比较困难。
婴幼儿侵袭性细菌感染的漏诊会导致严重的临床后果,相反,过度诊断则会增加不必要的侵入性检查如腰椎穿刺、不合理的抗生素使用引起的细菌耐药、以及不必要的住院治疗导致的相关并发症。因此,对发热婴幼儿的准确诊断成为临床治疗的关键。
在过去的几十年里,研究者一直希望通过联合临床表现和实验室检测的方法,准确鉴定出存在严重细菌感染风险的发热婴幼儿。传统的生物标志,包括CRP、白细胞、血沉和临床症状与体征,对于指导感染发热性疾病的诊断和治疗都不足够敏感和特异。有证据显示,使用降钙素原(PCT)作为生物标志能够改善细菌感染的治疗和指导抗生素的应用。而进行血清PCT的实验室筛查,有助于发热婴幼儿侵袭性细菌感染的诊断。
PCT 是降钙素的前体形式,在健康人血清中水平很低,细菌感染时,PCT能够被大多数器官和组织合成,2-4小时内显著升高,并且一直持续到感染消除。与CRP 和其他急性期反应蛋白不同的是,PCT在病毒感染时极少增加,意味着PCT水平可能有助于鉴别病毒和细菌感染。研究证实在小于3岁的发热儿童,血清PCT 水平在诊断侵袭性细菌感染方面优于白细胞计数和血清CRP检测。
最近发表在美国医学会儿科学杂志(JAMA Pediatrics)上的一项前瞻性研究表明,在年龄7-91天的发热婴幼儿,PCT检测对诊断侵袭性细菌感染比CRP有更高的准确率。该前瞻性队列研 究共纳入2047名急诊治疗的发热婴幼儿,严重的细菌感染通过血、脑脊液、尿液或粪便标本培养确定,分别分析PCT、CRP、WBC计数和绝对中性粒细胞 计数对确定侵袭性细菌感染诊断的特点。
结 果发现,血清PCT水平比CRP检测、白细胞计数或中性粒细胞绝对值,对于诊断侵袭性细菌感染患儿更准确。在临界值0.3 ng/ml或更高时,血清PCT诊断侵袭性细菌感染的敏感性为90%,特异性为78%。不过,该研究未深入分析如何更好的联合PCT检测、临床表现和其他 实验室检查,以避免腰椎穿刺、经验性抗生素使用,以及不必要的住院治疗。
在 严重的脓毒症患者,没有任何生物标志可以替代临床判断,而临床特征并不能作为侵袭性细菌感染的独立预测因素。该研究表明PCT可以作为诊断严重细菌感染的 优势标志物,在临界值为0.3 ng/ml时,可能避免了不必要的腰椎穿刺,特别是在大于1个月、PCT水平低于0.3 ng/ml的发热患儿。尽管PCT检测可能是当前鉴别细菌和病毒感染最好的生物标志物,PCT检测联合病史、体格检查、其他实验室检测诊断侵袭性细菌感染 才是最明智的选择。