有研究显示，某些质子泵抑制剂(PPI)能够干扰氯吡格雷代谢，从而使P2Y12受体抑制剂的活性降低，但是以往的观察性随机试验并未就该机制的临床意义得出一致的结论。近期发表 于《Circulation：Cardiovascular Interventions》的ADEPT-DES研究则显示，PCI患者在接受双联抗血小板治疗的同时应用PPI可能增高血小板反应性。

研究者评估了8582例冠脉介入治疗患者的数据，其中2697例患者在介入治疗时应用PPI，2162例在出院后开始应用PPI，全部受试者均接受抗血小板治疗，氯吡格雷应用至少1年，阿司匹林应用周期不确定。Giora Weisz（Shaare Zedek医疗中心）等人使用VerifyNow分析法评估了受试者在成功植入DES并应用负荷剂量氯吡格雷后的P2Y12血小板反应性，随访2年，主要终点是明确或可能的支架血栓，其他终点包括全因死亡、心梗及临床相关出血。

研究者发现，应用PPI与支架血栓风险之间并无明显的相关性，无论是院内还是出院后2年内。2年随访多变量倾向匹配分析结果显示，PPI应用与主要不良心血 管事件（MACE，包括心源性死亡、心梗或缺血所致靶病变血运重建）风险增加之间存在独立关系（HR = 1.21；95% CI，1.04-1.42）。

受试者院外MACE（A）、死亡（B）、明确/可能支架血栓（C）及出血（D）风险对比（红线为PPI组，绿线为对照组）

研究者还发现PPI使用与靶血管血运重建之间也存在关联（HR = 1.27；95% CI，1.09-1.49），且PPI组患者的死亡风险出现明显的增加趋势（HR = 1.28；95% CI，1-1.63）。然而，PPI组的院外2年临床相关出血并未增加（HR = 1.03；95% CI，0.84-1.26）。

研究者总结道，在接受双抗治疗的PCI患者中，使用PPI与患者2年时的血小板反应性升高及MACE风险增加有关。