紫外线是导致民众患黑色素瘤最突出的风险因素。全球约65%的黑色素瘤病例就是因为紫外线照射导致的。但剩下的35%的病例是如何引起的呢？Veronique del Marmol博士在哥本哈根的欧洲皮肤病性病学术年会（2015 EADV）的新闻发布会上指出，导致黑色素瘤产生的原因是多方面的,许多生物、人文和地理的因素都是远非我们可以控制和避免。

是什么因素导致这35%的黑色素瘤患者的出现？

为了探究及明确除外紫外线以外的其他致癌因素，研究人员表示，需要明确何为非紫外线黑色素瘤及其所有相关风险因素。据WHO的解释，风险因素及风险特征是任何导致个体受伤或致病危险可能性增加的因素，它包括所有外在和内在的因素。

1.基因突变：约10%的黑色素瘤患者有生殖细胞突变的家族史，而不是体细胞的突变。在2011年前,研究人员对黑色素瘤患者进行家族基因分析时，在40%的家族基因型中发现了2种基因突变，分别为CDNK2和CD4。自那时以来，研究人员采用新型基因组测序技术以探究更多的导致黑色素瘤的基因突变，这些新探究到的突变基因不足1%，分别为BAP1、 TERT、MITF、ACD、POT1和TERF221P。这也就意味着，自2011年以来，超过一半的家族性黑色素瘤患者的基因突变原源尚未得知。

研究人员已经发现了正常细胞内的生长和凋亡机制，某些机制的突变可能会导致肿瘤的出现，例如BRAF、NRAS、MITF等。因此，研究人员试图通过探究这些突变的作用机制以寻找靶向治疗肿瘤细胞的新型治疗方式。但是，具体的突变方式研究人员仍在探究中。

2.Mir-21过度表达：非编码RNA（Mir-21)的过度表达是恶性黑色素瘤肿瘤细胞的分子特性。Mir-21与基因表达和正常细胞恶化为肿瘤细胞等有关。因此,它可能与环境或生活习惯导致肿瘤出现的风险因素相关。紫外线照射、有害化学物质、空气污染、吸烟、慢性炎症、高脂高糖、肥胖和久坐不动的生活方式等都可能会导致Mir-21过度表达，因此是恶性黑色素瘤形成的风险因素。

3.PDE5A抑制剂：另一个风险因素是阳痿的治疗用药——Sidenafil（一种PDE5A抑制剂）。可能是Sidenafil抑制PDE5A的形成途径，因此促进黑色素瘤的产生。

研究人员表示，即使非紫外线性黑色素瘤十分罕见，但是也不能忽视其的存在。因为他们常常为患者带来致命的威胁。因此，提早认识到其风险因素，可早期避免及预防肿瘤的出现。