人类同癌症的斗争的历史饱含挫折和沮丧。如今,在美国乃至世界范围内,癌症依然是生命的头号杀手。尽管近年来有一系列癌症研究的重大进展,却不足以令那些不幸患癌的人们满意。然而,纪念斯隆·凯特琳癌症中心的科学家和医生们坚信,今天我们比以前有更多的理由对癌症治疗的未来充满希望,以下是他们的五大理由。
精准医学
正在出现
在今年的早些时候,奥巴马总统在他的国情咨文讲话中宣布关注精准医学的倡议。精准医学将为我们带来这样一幅美景:每一位患者将会得到与自身基因和个人历史相符合的治疗和护理。这种个性化治疗方法将更有效,与传统方法相比副作用也更少。
对于大多数疾病来说,精准医学并没有多大的优势。但是对于许多癌症病人来说,靶向治疗方法使他们的治疗效果有了显着的改善,并逆转了癌细胞基因突变带来的影响。但是这些药物并非对大多数癌症病人有效。但是一旦用于合适的癌症类型,效果必然是决定性的。
精准医学—一些癌症病人受益于针对于癌细胞中特定基因突变靶向药物。科学家努力工作以实现对于所有类型的癌症患者的精准医学治疗
科学家们一直在不懈的工作以找到适合所有癌症类型的精准医学,无论这种癌症类型是常见的或是罕见的。同时我们的病理学家利用强大的肿瘤DNA测序试验来指导晚期患者的治疗。
免疫疗法
激活白细胞的防御能力
免疫疗法是一个旧观念的成果:激发人类自身的免疫系统能抵御癌症。现在此方面的突破正以不可思议的速度出现。
MSK的研究人员在研究新型抗体药物nivolumab和ipilimumab中起了重要的作用,这两种药物能限制免疫系统中T细胞表面的某种受体分子以提高其抵抗癌症的能力。这种治疗方法通过静脉注射已经取得了显着的成效,并彻底清除了几位晚期黑色素瘤患者的癌细胞。
免疫治疗–有一组白细胞叫做T细胞(橙色)具有发现癌细胞的功能减免癌细胞以致破坏癌细胞。免疫药物的发展,旨在作用于唤醒免疫系统全力抗击癌症的能力。
免疫疗法的缺点是它在很多人身上不起作用。比如ipilimumab仅对20%的晚期黑色素瘤患者有效。但是科学家们希望这些药物最终能被更为广泛地使用。
CAR-T
“活的药物”不再是科幻
除了可注射的药物如nivolumab和ipilimumab,我们的研究人员发明了一种不同的免疫治疗方法:直接控制病人自身的T细胞,使其能更快捷地攻 击癌细胞。这种治疗方法名为CAR疗法,即收集病人血液中的T细胞,通过基因工程方法使其能识别癌细胞上的某些蛋白质,然后再放回病人的血液中。
这种方法被视为是免疫疗法和基于细胞疗法的结合。它有望治愈复发性B细胞急性淋巴细胞白血病及其他一些血液类癌症,同时也在治疗实体瘤方面表现出潜力。
CAR-T–在CAR治疗中,一种有前景的基于细胞的治疗形式,一名癌症患者的免疫细胞从血液中分离出来,利用基因工程改造为更加有效的靶向组织,然后把它们重新输入血液循环中
另一种基于细胞的治疗方式是使用胚胎干细胞(将会发展成身体各组织的不成熟细胞或实验室创造的用于治疗疾病和损伤的类似细胞)。在MSK,科学家们已经成功 地用细胞工程在小鼠体内创造出神经细胞,有一天它将用于治疗帕金森病。而少突胶质细胞可能治疗由放疗引起的脑损伤,而血细胞可能治疗β地中海贫血以及其他 遗传性血液疾病。
对于大多数的基于细胞的治疗方法,科学家们还需要做大量的工作以确保它们的安全性并处理它们的副作用。
表观遗传治疗
使癌细胞恢复正常
纵观医学的历史,医生们曾经使用切除或放化疗的方法清除肿瘤以控制癌症。但是如果以一种不同的方式对待癌症:使癌细胞变回正常细胞而不是摧毁它们,会如何呢?
对于表观遗传学的研究,改变了我们对癌症以及很多疾病的看法,并在MSK引发了对大量新药的临床研究。
其中的一种药物就是AG-221,已经在急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征患者中试验。迄今为止,它已经使45位患者中的25位病情得到缓解,其副作用也具有普遍良好的耐受性。
表观遗传治疗–许多癌症患者都具有组蛋白的生物学改变,这种蛋白质充当我们细胞DNA的卷轴(组蛋白以绿色的形式表现,紫色的部分为患者癌症导致的改变)。新的表观遗传治疗在临床试验中表现出能够逆转这些变化,表现出初步的抗癌希望。
在《纽约人》最近的一篇文章中,作者Jerome Groopman 描述了其中一些患者的令人吃惊的恢复情况。相似的结果同样发生在其他新的血液癌症药物上,包括其中一种名为Dot1抑制剂的药物,正在成人和儿童AML患者身上对其进行试验。
这些药物的共同特性是它们都作用于表观遗传酶,这种酶能调节细胞的遗传规划。与破坏癌细胞相比,这种治疗方法使癌细胞能够通过某种途径恢复正常。
癌症转移机制研究
揭露潜藏之敌
将近200年来,科学家们一直在为了解癌症转移而不懈努力,这个过程是指癌细胞从原发肿瘤破溃而出,并根植于另一个组织中。今天,这个问题依然紧迫,10个癌症病人中有9个是因为癌症转移而死亡的。
很多理由需要研究和控制这一过程,其中一个就是与身体内上百万的不会引起转移的肿瘤细胞相比,能转移的肿瘤细胞少之又少,因此它们很难被发现和分离。
但是这种形势正在逆转,近几年,科学家们确定了驱使乳腺癌和神经母细胞瘤转移至脑部、肾癌细胞转移至多个器官的基因和途径。去年,科学家们发现转移的肿瘤细胞具有明显的依附血管的趋势,其生存机制对于多种癌症的扩散都十分重要。
癌症转移机制研究—乳腺癌细胞(绿色)已经侵入脑部and is holding on tightly to毛细血管(紫色)。致力于癌症转移机制的研究会能产生新的癌症治疗方法以控制癌症的转移,使现在难于治疗的癌症得以控制。
科学家也发现肿瘤能“劫持”正常的细胞和组织,并生长于它们的附近,“哄骗”它们帮助癌细胞扩散。研究人员已经在小鼠体内发现作用于巨噬细胞的药物能减缓癌细胞从乳腺转移至脑的过程或阻碍胶质母细胞瘤转移至脑部的进展。
随着癌症转移科学在未来的逐渐成熟,我们很可能看到新的治疗方法的出现。“对人类而言,癌症已经从20世纪的无法治愈的疾病转变为一种 ‘正常’的疾病”。斯隆﹒凯特琳学院的负责人,同时也是着名的癌症转移研究专家Joan Massagué 说,“现在我们与癌症的关系更多地像我们与感染性疾病的关系一样,我们有抗生素和其他的治疗手段。”