因为上消化道出血的原因主要是门静脉高压和肝硬化，而二者也是肝性脑病最常见的病因。
上消化道出血的原因很多，常见的有胃癌、胃及十二指肠溃疡、门静脉高压引起的上消化道出血和胆道疾病引起的出血，都属于上消化道出血。其中，肝性脑病最常见的病因是门静脉高压、食管胃底静脉曲张出血。门静脉高压，门静脉的血流不经过肝脏，而是通过肝实质损伤或绕过其循环。有毒物质，如胺、硫醇和-氨基丁酸进入体循环。这些物质进入体循环后，会在脑内产生毒性作用，从而导致神经精神综合征，也就是所谓的肝性脑病。大部分原因是消化道出血感染，蛋白质、镇静剂、利尿剂摄入过多。
肝性脑病病因很多，多见于肝脏功能不全及肝硬化等。肝脏出现的病因是：高蛋白饮食，便秘、大量放腹水，消化道大出血，应用安眠，镇静，麻醉药物等。
此外，还有可能是电解质紊乱，腹腔或肺部感染，严重创伤，外科治疗。在这些因素中最常见的就是肝病本身造成了肝损害，其次才是其他一些原因。肝性脑病主要表现为意识障碍、行为失常，即昏厥是其主要表现。患者在起病初期往往没有明显的临床症状，只有少数人表现出精神活动异常。发病初期多因性格，行为改变所致，如随地大小便，说胡话、乱写乱画等，患者需要尽快就医。
肝性脑病又称肝性昏迷，是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要表现是意识障碍、行为失常和昏迷。有急性与慢性脑病之分。引起肝性脑病的原发病有重症病毒性肝炎、重症中毒性肝炎、药物性肝病、妊娠期急性脂肪肝。
引起肝性脑病的原因有重症病毒性肝炎，或者是药物性肝病，还有人生气的急性脂肪肝，还有各种肝硬化以及原发性肝癌以及其他的弥漫性的肝病的终末期。肝性脑病最常见的原因是上消化道出血、感染、低钾血症、手术创伤、抽放腹水不正当及大量使用有损于肝脏的药物等。
肝硬化出现了肺部的感染，抵抗力比较差，就会容易合并感染，肠道细菌的分布异常，大量的繁殖这些细菌，细菌会入侵比较好的环境，造成肠道出现感染也是比较常见，泌尿道出现感染，平时多注意生活卫生。
肝硬化感染后一诱发肝性脑病的原因是肝硬化所致食管胃底静脉破裂出血后，一方面血容量减少致使红细胞减少而携氧不足、可直接使脑细胞缺血缺氧，引起昏迷，另一方面，由于肠道积血在细菌作用下产氨，引起血氨升高，促发肝性脑病。