可能在服药后出现头晕，头痛，恶心，乏力和面部潮红。个别发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸，胸闷，气短，便秘，腹泻，胃肠痉挛，腹胀，骨骼肌发炎，视力模糊，平衡失调等。少见贫血，白细胞减少等。
该药长期服会引起水肿，血管性水肿，包括头部水肿，再就是瘙痒、荨麻疹、皮疹，还有出现其他部位的过敏反应。另外，有可能会导致粒细胞以及白细胞减少。还有可能引起焦虑，睡眠异常以及引起糖代谢紊乱引起血糖升高。
不能长期吃，如果长期服用是有副作用的如:静脉血栓，动脉血栓。急性心肌梗塞的风险要增加，偏头痛，患宫颈癌及其他恶性肿瘤的风险要升高，高脂血症的人长期服用要引起胰腺炎的发病风险增高。
通常情况下，桂附地黄丸不能长期的服用。
根本原因是这类中药方剂药效较为温热，长期服用会出现上火的情况。此外，桂附地黄丸中含有附子，附子是有毒的药物，长期服用会造成药物中毒症状。总的来说，桂附地黄丸需要中病即止，病况恢复正常后要立即断药。此外，假如服用全过程中发生发烧、感冒、上火等一部分状况，就需要临时终止服用。
久服降压药和降脂药，近来发现毛发明显下降的征象，但一般不认为与口服降压和调制药物没有太大关系，即便是相关同病而言脱发同病相比仍然提倡口服，但是推荐以下观点：
日常减少对头发及头皮的不良刺激，经常洗头，洗头间隔时间以2-5天为好。还要消除精神压抑感，精神状态不稳定，每天焦虑不安会导致脱发，压抑的程度越深，脱发的速度也越快。
西咪替丁为H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。长期服用可能有腹泻、头晕、乏力、头痛和皮疹等症。
罕见的不良反应有：过敏反应、发热、关节痛、肌痛、粒细胞减少、血小板减少、间质性肾炎、肝脏毒性、心动过缓、心动过速等。用药剂量较大（每日在1.6g以上）时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少等，停药后即可消失。
此药各年龄段人群服用，可能有不同反应，需在医生指导下确定用法用量，日常饮食规律，适当锻炼。
