核准日期：2007年05月16日
盐酸阿夫唑嗪缓释片
维平
Alfuzosin Hydrochloride Sustained-Release Tablets
Yan Suan A Fu Zuo Qin Huan Shi Pian
盐酸阿夫唑嗪。其化学名称为：N-[3-[(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲氨基]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺盐酸盐。
其结构式为：
分子式：C19H27N5O4HCl
分子量：425.91
化药及生物制品 >> 心血管系统药物 >> 抗高血压药 >> 交感神经抑制药
化药及生物制品 >> 男科用药 >> 前列腺增生用药 >> α1受体阻滞剂
本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。
用于缓解良性前列腺增生症的症状与体征。
5mg
用法：口服，餐后即刻服用。请将片剂吞服，不要咀嚼或碾碎。
用量：一次10mg，一日1次。
服用本品后，发生率2%的不良反应有头晕、上泌尿道感染、头痛、乏力。发生率为1%～2%的不良反应有（发生率依次降低）：全身：疼痛；胃肠道系统：腹痛、消化不良、便秘和恶心；生殖系统：阳萎；呼吸系统：支气管炎、鼻窦炎和咽炎。
在本品上市后的使用过程中，亦有皮疹、心动过速、胸痛和阴茎异常勃起的报道。此外，在对阿夫唑嗪10mg进行的III期双盲试验中，与直立可能有关的症状有头晕、低血压或体位性低血压、晕厥。
1、由于在中度或重度肝功能不全患者（Childs-Pugh B级和C级）中阿夫唑嗪的血药浓度增加，此类患者禁用本品。
2、已知对盐酸阿夫唑嗪或本品任何成份过敏的患者禁用。
3、本品与CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、依曲康唑、利托那韦）禁止同时服用，因为合用可引起血阿夫唑嗪水平升高。
1、前列腺癌：前列腺癌和BPH能引起许多相同的症状。这两种疾病经常共存。因此，有BPH症状的患者在开始采用本品进行治疗前应进行检查，以排除前列腺癌。
1、服用本品后数小时内可能产生有/无症状（如头晕）的体位性低血压。与其他阻滞剂相同，有产生晕厥的可能性。有症状的低血压患者或对其他药物有低血压反应的患者应慎用本品。在进行驾驶、机械操作或有危险的工作时应慎用本品。
3、冠状动脉功能不全：如果心绞痛症状新近出现或加重，应停用本品。
4、肾功能不全：在对轻、中、重度肾功能不全患者进行的药动学研究中，全身暴露量大约增加50%。在III期临床试验中，轻度（n=172）、中度（n=56）肾功能不全患者的安全性与肾功能正常患者相近。只获得数量（n=6）有限的肌酐清除率低于30ml/min的患者的安全性数据。因此，重度肾功能不全患者应慎用本品。
5、先天性或获得性QT延长的患者：在一项对45名健康男性受试者进行的对QT影响的研究中，阿夫唑嗪10mg对QT的影响低于40mg，阿夫唑嗪40mg对QT的影响低于治疗剂量的莫西沙星。尽管在美国以外的广泛上市后的经验中未见尖端扭转型室速的报道，但当临床医生决定给已知有QT延长史或正在服用已知能延长QT药物的患者开本品的处方时，应当考虑这种观察结果。
本品不能用于孕妇及哺乳期妇女。
本品不能用于儿童。
在对本品进行的临床试验的全部患者中，48%为65岁或以上的患者，11%为75岁或以上的患者。这些患者与年轻患者的安全性或有效性总体上无差异。
0. 1、未对本品和其他阻滞剂的药动学、药效学相互作用进行测定。但是预计会发生相互作用，因此本品不能与其他阻滞剂合用。
2、代谢相互作用：CYP3A4是阿夫唑嗪代谢的主要肝脏同功酶，阿夫唑嗪与CYP3A4抑制剂的相互作用研究表明：
强效CYP3A4抑制剂：多次口服酮康唑400mg，使单次口服阿夫唑嗪10mg后的Cmax、AUClast值分别增加2.3倍、3.2倍。因此，由于暴露量增加，本品不能与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑或利托那韦）合用。
中效CYP3A4抑制剂：多次联合服用地尔硫240mg/天和阿夫唑嗪7.5mg/天（2.5mg/次，3次/天），使阿夫唑嗪的Cmax、AUC0-24值分别增加1.5倍、1.3倍。阿夫唑嗪使地尔硫的Cmax、AUC0-12值增加1.4倍。尽管在这项研究中未观察到血压变化，但地尔硫是一种降压药，本品和降压药合用时一些患者可能出现低血压。
在人肝微粒体中当达到治疗浓度时，阿夫唑嗪不抑制CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6或3A4同功酶。在对人肝细胞进行原代培养中，阿夫唑嗪不诱导CYP1A、2A6或3A4同功酶。
3、其他相互作用
华法林：6名健康男性志愿者连续6天每天两次口服阿夫唑嗪速释片，5mg/次，不影响单次口服华法林25mg的药理学反应。
地高辛：连续7天联合服用本品10mg和地高辛0.25mg/天，对彼此的稳态药动学无影响。
西咪替丁：多次口服西咪替丁1g/天，使阿夫唑嗪的Cmax、AUC值增加20%。
阿替洛尔：8名健康青年男性志愿者单次联合口服阿替洛尔100mg和阿夫唑嗪速释片2.5mg，阿夫唑嗪的Cmax、AUC值分别增加28%、21%，阿替洛尔的Cmax、AUC值分别增加26%、14%。在这项研究中，阿夫唑嗪与阿替洛尔合用使平均血压和平均心率显著下降。
氢氯噻嗪：单次口服氢氯噻嗪25mg不改变阿夫唑嗪的药动学参数，在对8名患者进行的研究中无证据表明阿夫唑嗪和氢氯噻嗪有药效学相互作用。
过量服用本品可导致低血压，采用心血管支持治疗是最重要的。将患者置于仰卧位，可以使血压恢复和心率正常化。如果这个措施仍不足以恢复，应当考虑采用静脉补液。如有必要，随后应服用升压药，需要时应监测肾功能并进行支持治疗。阿夫唑嗪与血浆蛋白的结合率为82%～90%，因此，血液透析不能有效清除药物。
药理作用：
良性前列腺增生（BPH）症状如尿频、夜尿增多、尿线细而无力、排尿时间延长、排空不全与解剖学（静态）和功能（动态）两种因素有关。静态因素与前列腺的体积有关。单一前列腺体积的变化与症状的严重性无关。动态因素是指前列腺及其包膜、膀胱颈、膀胱基底部以及前列腺尿道部平滑肌张力的功能。平滑肌张力受-肾上腺素能受体的调节。阿夫唑嗪显示出对下尿道1-肾上腺素能受体的选择性。它对这些受体的拮抗作用可使膀胱颈部和前列腺部平滑肌舒张，改善尿流，缓解良性前列腺增生症状。
毒理研究：
致突变作用：在Ames试验和小鼠淋巴瘤试验中，本品无致突变作用，在中国仓鼠卵巢细胞试验和小鼠体内微核试验中无诱裂作用。本品不诱发人细胞系的DNA修复。
生殖毒性：雄性大鼠连续26周每天口服阿夫唑嗪，剂量至250mg/kg/天（相当于人体暴露量的数百倍），未发现生殖器官毒性。雄性大鼠连续70天口服剂量至125mg/kg/天，未观察到生育力损伤。大鼠和狗的给药剂量分别为25mg/kg、20mg/kg（以游离药物的AUC值计，分别相当于人体暴露量的12倍和18倍）时，尽管未导致大鼠生育力受损，但使发情周期受到抑制。
致癌作用：雌、雄小鼠连续98周混饲阿夫唑嗪100mg/kg/天（以游离药物的AUC值计，分别相当于人体暴露量的13倍和15倍），肿瘤发生率未见与给药有关的增加。同样地，雌、雄大鼠连续104周混饲阿夫唑嗪100mg/kg/天（以游离药物的AUC值计，分别相当于人体暴露量的53倍和37倍），肿瘤发生率未见与给药有关的增加。
据文献资料：成年男性健康志愿者单次或多次口服本药（日剂量为7.5mg～30mg）以及BPH患者口服本药（7.5mg～15mg）的其药动学情况。
吸收：在进食时服用10mg本药的绝对生物利用度为49%。在进食时多次口服本药10mg，血药浓度达峰时间为8小时，Cmax和AUC0-24分别为13.65.6ng/ml和19475ng.h/mL。单次和多次口服剂量至30mg，本品药动学呈线性。第二次服药后血药浓度达稳态。阿夫唑嗪达稳态时的血药浓度比单次服药高1.2～1.6倍。在禁食时吸收度下降50%。因此，应在进餐后立即服用本药。
分布：健康中年男性志愿者静注给药后的分布容积为3.2L/kg。体外试验显示，阿夫唑嗪与人血浆蛋白具有中度的结合率（82%～90%），在5-5000ng/mL的浓度范围内血浆蛋白结合率呈线性。
代谢：阿夫唑嗪在肝脏进行广泛代谢，只有11%的给药剂量以原形药的形式经尿液排泄。阿夫唑嗪通过三种代谢途径进行代谢：氧化、O-去甲基化和N-脱烃化。代谢物不具有药理活性。CYP3A4为参与本品代谢的主要肝脏同功酶。
排泄和消除：在口服14C-标记的阿夫唑嗪溶液后，7天后放射活性在粪便和尿液中的回收率分别为给药量的69%和24%。口服本品10mg后的表观消除半衰期为10小时。
特殊人群的药动学研究
老年患者：在对BPH患者进行的III期临床试验中，药动学评价显示，阿夫唑嗪血药浓度的达峰时间与年龄无关。但是，谷浓度与年龄呈正相关。年龄75岁的患者的浓度比年龄低于65岁的患者大约高35%。
肾功能受损患者：与肾功能正常者相比，肾功能轻度、中度或重度受损患者的平均Cmax和AUC值大约增加50%。
肝功能不全患者：中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级和C级）的血浆表观清除率（Cl/F）比健康受试者大约低1/3～1/4，清除率下降的结果导致前者的血药浓度比后者高3～4倍。因此，中度至重度肝功能不全的患者禁用本品。目前，尚未进行本品在轻度肝功能不全患者中的药动学研究。
密封保存
铝塑泡罩包装，12片/盒，24片/盒，36片/盒，48片/盒。
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