修订日期：2007年12月05日
阿昔洛韦葡萄糖注射液
Aciclovir and Glucose Injection
A Xi Luo Wei Pu Tao Tang Zhu She Ye
本品为复方制剂，其组份为：每瓶含阿昔洛韦0.25g与葡萄糖12.5g。
化学名称：主要成份为阿昔洛韦，其化学名称为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。
化学结构式：
分子式：C8H11N5O3
分子量：225.21
化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗病毒药 >> 逆转录酶抑制药
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本品为无色或几乎无色的澄明液体。
（1）单纯疱疹病毒感染：用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。
（2）带状疱疹：用于免疫缺陷者严重带状疱疹病人或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。
（3）免疫缺陷者水痘的治疗。
250ml：阿昔洛韦0.25g与葡萄糖12.5g。
静脉滴注
（1）成人
①重症生殖器疱疹的初治：按体重每8小时5mg/kg，共5日；②免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹：按体重每8小时5-10mg/kg，静滴1小时以上，共7日～10日；③单纯疱疹性脑炎：按体重每8小时10mg/kg，共10日；④成人急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静滴，因滴速过快时可引起肾功能衰竭；⑤成人每日最高剂量按体重30mg/kg，或按体面积1.5g/m2。
（2）儿童
①重症生殖器疱疹的初治：婴儿与12岁以下小儿，每8小时按体表面积250mg/m2，共5日；②免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹：婴儿与12岁以下小儿，每8小时按体表面积250mg/m2，共7日，12岁以上按成人量；③单纯疱疹性脑炎：每8小时按体重10mg/kg，共10日；④免疫缺陷者合并水痘：每8小时10mg/kg或500mg/m2，共10日；⑤小儿最高剂量为每8小时按体表面积500mg/m2。
1、过敏反应：有时出现皮疹、荨麻疹、发热、停药后即消失。
2、神经系统：罕见下肢抽搐、舌及手足麻木感、震颤、全身倦怠感，在此情况下，可减量或终止给药，给予适当处理。
3、肾脏：有时出现血液尿素氮、血清肌酐值升高及蛋白尿、尿沉渣中有红细胞及粘液状物，在此情况可减量或终止给药等。
4、血液：偶见红细胞、白细胞、血细胞比容、血红蛋白减少。
5、肝脏：有时出现肝功能异常，在此情况下可终止给药，对症治疗。
6、消化系统：有时出现恶心、呕吐和腹痛。
7、其它：偶有血清中蛋白减少，胆固醇、甘油三酯升高，偶有心悸，呼吸困难、胸闷，在此情况下可终止治疗适当对症治疗。
对有过敏反应既往史者禁用。
（1）静脉滴注时药液切忌外溢，否则引起局部疼痛及炎症。
（2）以下情况需考虑用药利弊。
①脱水或已有肾功能不全者，本品剂量应减少；②严重肝功能不全者、对本品不能耐受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者，静脉用本品易产生精神症状，需慎用。
（3）严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。如单纯疱疹患者应用本品后皮损无改善者应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。
（4）对诊断的干扰：静脉给药可引起肾小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如剂量恰当、补水充足则不易引起。
（5）随访检查：由于女性生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌，因此患者每年至少应检查一次，以便早期发现。静脉用药可能引起肾毒性，用药前或用药期间应检查肾功能。
（6）一旦疱疹症状与体征出现，应尽早给药。
（7）静脉给药
①本品专供静脉滴注，药液至少在1小时内匀速滴入，避免快速滴入，否则可发生肾小管内药物结晶沉积，引起肾功能损害（可达10%）；②静滴后2小时，尿药浓度最高，此时应给病人充足的水，防止药物沉积于肾小管内；③血透可使血药浓度降低60%，故每血透6小时应重复给药一次；④肥胖患者的剂量应按标准体重计算。
（8）一次血液透析可使血药浓度减低60%，因此血液透析后应补给一次剂量。
（9）本品不宜冷藏，储存应置于10℃以上，因在冷藏时易析出结晶。如长期低温（10℃以下）存放，可能析出结晶，临用前可将其放入温水中，待结晶溶解后仍可使用。
（10）本品应尽量避免与其他药物配伍使用。
生育与孕妇：大剂量注射剂可致动物睾丸萎缩和精子数减少。药物能通过胎盘，动物实验证实对胚胎无影响；哺乳期妇女：药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6-4.1倍，但未发现引起了乳儿异常。孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确立，必须使用时应进行利弊权衡，仅在获益大于风险时方可使用本品。
儿童中未发现特殊不良反应。
老年人由于生理性肾功能的衰退，本品剂量与用药间期需调整。
0. 1．静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内)合用，可能引起精神异常，应慎用。
1. 2．静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。
2. 3．与齐多夫定(Zidovudine)合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。
3.
逾量处理：本品无特效解毒药。主要采用对症治疗和支持疗法：给予充足的水以防止药物沉积于肾小管；血透有助于排泄血中的药物，对急性肾功能衰竭和血尿者尤为重要。
药理作用
本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制HSV-1病毒的作用最强、其次为HSV-2和VZV病毒。
由于本品对由HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止庖疹病毒DNA复制是由以下三种方式完成：1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；2）进入并终止延长的病毒DNA链；3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，本品对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。
毒理研究
遗传毒性：进行了16项遗传毒性试验，在4项微生物研究中未见致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的2项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在5项体外细胞遗传试验（3项为中国仓鼠的卵巢细胞，2项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见有致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后所进行的2次体外细胞转化试验中，其中1次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感性较低）。以人用药剂量的380～760倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤；而大鼠以62～125倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验(在人用剂量的36～73倍剂量下)结果为阴性。
生殖毒性：小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（25mg/kg/天，SC）试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的9～18倍和8～15倍。大鼠和家兔给予更高剂量（50mg/kg/天，SC，分别为人用水平的11～22倍和16～31倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在给产前和产后服用本品（50mg/kg/天，SC），组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。
犬连续1个月给予本品（50mg/kg/天，IV，为人用剂量的21～41倍）（血药浓度为人的21～41倍）或连续1年（60mg/kg/天，PO，为人用剂量的6～12倍）结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量给药时，可见睾丸萎缩和精子减少。
小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔（50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/kg/天，SC）的所给予的暴露剂量分别为人用剂量的9～18、16～106、11～22倍时，结果均未见致畸作用。
在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查表明，追踪了756名孕妇全身用药，对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。
哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的0.6～4.1倍。当哺乳期妇女服药剂量达到0.3mg/kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。
致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品450mg/kg，结果表明，给药组和对照组间发生肿瘤的动物数的差别无统计学意义，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的3～6倍和1～2倍。
椐文献资料：阿昔洛韦能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道黏膜与分泌物、脑脊液、及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。按体重每8小时静脉给药5mg/kg（滴注时间大于1小时），血药峰浓度为10mg/L。阿昔洛韦的蛋白结合率低（9%～33%）。在肝内代谢，主要代谢物占给药量的9%-14%，经尿排泄。半衰期（t1/2）约为2.5小时。肌酐清除率为50-80ml/min和15-50ml/min时，半衰期（t1/2）分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的半衰期（t1/2）达19.5小时，血透时降为5.7小时。阿昔洛韦主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。注射时约45%-79%的药物以原形由尿排泄。经粪便排泄率低于2%。呼出气中含微量药物。血透6小时约清除血中60%的药物，腹膜透析清除量很少。
遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。
玻璃输液瓶，250ml/瓶，30瓶/箱。
暂定24个月。
YBH12022005
国药准字H20040069
北京康乃克药业公司