核准日期：2007年2月20日（200mg） 2007年2月20日（400mg）
硫酸异帕米星注射液
依克沙Exacin
Isepamicin Sulfate Injection
Liu Suan Yi Pa Mi Xing Zhu She Ye
化学名称：O-6-Amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[3-deoxy-4-C-methylamino-β-L-aea-binopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-1-N-[(S)-3-amino-2-hydroxypropanoyl]-D-streptamine sulfate
化学结构式：
分子式：C22H43N5O12·xH2S04
分子量：569.61（游离碱）
辅料名称：亚硫酸氢钠、等张剂、pH调整剂。
化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗细菌药 >> 抗生素类
本品为无色澄明液体，渗透压比（与生理盐水对比）为200mg约1、400mg约2，pH为5.5-7.5。
大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯氏杆菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、绿脓杆菌中，耐庆大霉素而对硫酸异帕米星敏感菌引起的下述感染症。
1.败血症
2.外伤。烧伤、手术创伤等的浅表性继发感染
3.慢性支气管炎、支气管扩张症（感染时）
4.肺炎
5.肾盂肾炎
6.膀胱炎
7.腹膜炎
2mL：200mg（效价）
2mL：400mg（效价）
通常，成人以硫酸异帕米星计，1日400mg（效价），分1～2次肌肉注射或静脉滴注。
静脉滴注方法如下：
1日1次给药时；用_l小时注入。
1日2次给药时：用30分钟-1小时注入。
应随年龄及症状适宜增减剂量或遵医嘱。
不良反应统计对象15,059例中，612例(4.06%)出现包括临床检验值异常在内的不良反应（重新审查结束时）。
下述不良反应是该调查中发现或另行主动报告的内容。
1．重大不良反应
(1)休克（发生率不详） 有时会引起休克，故注意观察患者状态，若出现紫绀、呼吸困难、胸闷、血压降低等症状，应
停药并适当处置。
(2)急性肾功能衰竭（小于0.1%） 有时出现急性肾功能衰竭等严重肾损害，故定期进行检查等注意观察，若出现异常，
应停药并适当处置。
(3)第8对脑神经损害（小于0.1%） 有时出现耳鸣、听力减退等第8对脑神经损害，故注意观察；若出现此类症状，停
药为宜。不得已继续用药时，应慎用。
2.其他不良反应
对本剂成份及其他氨基糖苷类抗生素和杆菌肽有过敏症既往史的患者禁用。
下述患者原则上不给药，不得已时慎用。
本人或其血缘者有氨基糖苷类抗生素或其他原因引起的听力减退患者（有可能出现或加重听力减退）。
使用本剂时，为防出现耐药菌，原则上应确认敏感性且用药应限于治疗疾病必要的最短期间。
肾损害患者应减量或延长给药间隔使用（参照【注意事项】的1．慎重用药及【药代动力学】项）。
1．慎重用药
(1)肾损害患者[持续血中高浓度，有可能恶化肾损害，也有可能增强第8对脑神经损害等不良反应]（参照【药代动力学】项）。
(2)肝损害患者[有可能恶化肝损害]i
(3)重症肌无力症患者[有神经肌肉阻滞作用]。
(4)老年患者（参照【老年用药】项）。
(5)经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者[有时出现维生素K缺乏症状，故应注意观察]。
2．重要且基本注意
(1)有时出现眩晕、耳鸣、听力减退等第8对脑神经损害，故应慎重给药。尤其肾功能损害患者、老年患者、长期用药患者及大量用药患者等的血中浓度易升高，进一步增加听力障碍的危险性，故实施听力检查为宜。氨基糖苷类抗生索的听力障碍，始自高频音并波及低频音，因此用最高频率8kHz检查听力，则有助于早期发现听力障碍。
(2)有时出现急性肾功能衰竭等严重肾损害，故应慎重给药。
3．用药须知
(1)操作方法：切割安瓿时为防止混入异物，用酒精棉等擦拭安瓿颈部后切割。
(2)调制方法：．
1)静脉滴注时，本剂通常用『日局J生理盐水、5%葡萄糖注射液稀释。此外，目前已确认无配伍变化的补液有【日局】林格氏液、果糖注、强力复方氨基酸S、木糖醇注5%、Potacol-R、Hicaliq液1号及2号、Lactec注及G注等，均可用以稀释。
2)与氨苄西林、头孢替安、头孢呋辛混合，则两剂反应形成酰胺，而降低本剂活性，故应分不同途径给药。
3)与抗环血酸注射液混合，有时会降低本剂活性，故应分不同途径给药。
(3)静脉滴注：静脉滴注时不得急速给药。
(4)肌肉注射：肌肉注射时为避免损伤组织及神经等，应注意下述内容。
1)尽量避免在同一部位反复注射。另外，低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿和小儿尤应注意。
2)注意避开神经走行部位。另外，刺入注射针时，若有疑触及神经的剧痛，应立即拔针并换位注射。
3)轻拉注射器内筒，确认无血液逆流后注射。
4)有时会引起硬结，故注射即刻后应充分按摩局部。
4．其他注意
大量输入经枸橼酸抗凝处理血液的患者，若给氨基糖苷类抗生素，则与给药途径无关，、有时会出现神经肌肉阻滞症状及呼吸麻痹。
孕妇或可能妊娠的妇女，应权衡利弊慎重用药[有可能出现新生儿第8对脑神经损害。另也有动物实验（豚鼠）见到新生仔外毛细胞消失的报告]。
尚未确立对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿及小儿用药的安全性（使用经验少）。
老年患者应注意下述内容和用量及给药间隔等，并观察患者状态慎重给药。
1．本剂主要从肾脏排泄，但老年患者多见肾功能降低，有可能持续血中高浓度，易出现第8对脑神经损害、肾损害等不良反应。
2．老年患者有时出现维生素K缺乏引起的出血倾向。
0. 
征候、症状：有时出现肾损害、听力障碍、前庭障碍、神经肌肉阻滞症状、呼吸麻痹。
处 置：用血液透析等方法除去药物。对神经肌肉阻滞症状、呼吸麻痹，使用胆碱酯酶抑制剂、钙制剂或进行机械性辅 助呼吸。
A)呼吸道感染症（肺炎、慢性呼吸道感染症等）
以细菌性肺炎、肺化脓症及慢性呼吸道感染症为对象疾患，进行双盲对比试验。本剂200mg（效价）1日2次(400mg/日)，连续肌肉注射14日。按小委员会的显效、有效、微有效、无效的四个阶段进行临床疗效评定。显效与有效的合计有效率（以下称有效率）为67.3% (66/98)。不良反应为2.8% (3/108)，3例均为皮疹、发热、瘙痒感等过敏症状。
B)复杂性尿路感染症
以复杂性尿路感染症为对象进行双盲对比试验。本剂200mg（效价）1日2次(400mg/日)，连续肌肉注射5日。按日本UTI药效评价标准第2版，进行临床疗效评定。有效率为62.7% ( 74/118)。不良反应为皮疹0.7% (1/136)。
C)另外，以复杂性尿路感染症为对象，将1日量400mg（效价）1次给药与分2次给药进行信封法对比试验。连续肌肉注射5日一，按日本UTI药效评价标准第3版，进行临床疗效评定。综合临床疗效的有效率为1次给药组63.2% (24/38)、分2次给药组66.7% (24/36)，未见组间显著差异。证实1次给400mg与分2次给药具有同等有用性。不良反应为分2次给药组2.2% (1/46)，第1日第2次给本剂即刻后，出现全身发红、血压降低，但给甾体类制剂后好转。
另外，以认可适应疾患为对象的1,114例一般临床试验的概要如下。
1．败血症：诊断为败血症、菌血症及疑败血症病例的有效率为66.7% (12/18)，其中检出大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属等致病菌的有效率为60.0%( 6/10)。
2．外伤、烧伤及手术创伤等的浅表性继发感染二-大肠杆菌及绿脓杆菌等引起外伤、烧伤及手术创伤等浅表性继发感染的有效率为84.6% (66/78)。
3．呼吸道感染症：绿脓杆菌、克雷伯氏杆菌属及大肠杆菌等引起慢性支气管炎的有效率为54.9% (39/71)；支气管扩张症（感染时）为62.5% (20/32)、肺炎为77.0% (144/187)。
4．尿路感染症：绿脓杆菌、大肠杆菌、沙雷氏菌属及变形杆菌属等引起肾孟肾炎的有效率为70.9% (134/189)、膀胱炎为64.0% (301/470)。
5．腹膜炎：大肠杆菌、绿脓杆菌及克雷伯氏杆菌属等引起腹膜炎的有效率为88.4%( 61/69)。
1．抗菌作用
本剂抑制细菌蛋白合成而显示抗菌作用，其作用为杀菌性。对临床分离株的大肠杆菌、枸橼酸杆菌属、克雷伯氏杆菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属及绿脓杆菌显示很强抗菌作用（体外）。
2．对钝化酶的稳定性
对引起氨基糖苷类抗生素失活的各种酶稳定，与同类药物的交叉耐药性少（体外）。
非临床毒理研究：
在亚急性、慢性毒性试验中，均出现了肾小管上皮细胞变性等肾损害，其程度与给药量有关。在对听觉器官的毒性实验中，给豚鼠连续肌肉注射本剂28日，一试验组剂量大于100mg/kg／日时，动物的耳廓反射消失；剂量大于50mg/kg/日时，，蜗牛螺旋器外毛细胞消失。在对肾脏的毒性实验中，给大鼠连续21日肌肉注射本剂50—300mg/kg/日，结果出现与药物有关的血尿素氮(BUN)、血清肌酐值升高等现象。
2．分布
(1)体液及组织内移行
1)咳痰中浓度
呼吸道感染症患者肌肉注射本剂400mg（效价）时，给药3～4小时后达2.19 ug/mL的最高咳痰中浓度。
2)腹水中浓度
行腹部手术的胃癌、直肠癌及胆石症患者，用1小时静脉滴注本剂200mg（效价）时，给药开始2小时后达8.44μg/mL的最高腹水中浓度。另外，腹膜炎患者用1小时静脉滴注本剂400mg（效价）时，给药开始l及2小时后均达15.25 ug/mL的最高腹水中浓度。
3)手术创伤及烧伤患部渗出液中浓度
行直肠及乳房切除术的患者，肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药4小时后达7.8～8.Oug/mL的最高术后渗出液中浓度。另外，烧伤继发感染患者，肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药2～4小时后达4.Olug/mL的最高烧伤溃疡部渗出液中浓度。
4)脐带血清中及羊水中浓度
足月产孕妇肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药约1.5及约5小时后达7.lug/mL的最高脐带血清中浓度，给药约4小时后达3.5ug/mL的最高羊水中浓度。
5)母乳中浓度
哺乳期妇女肌肉注射本剂200mg（效价）时，给药1-6小时内母乳中浓度均为测定阈值0.156ug/mL以下。．
(2)血浆蛋白结合
人血浆蛋白结合率，在12.5～50ug/mL的浓度范围内为3.46～6.30%（体外）。 ’
3．代谢
健康成人肌肉注射本剂300mg（效价）时，尿中未检出抗菌活性代谢物。
（参考）
大鼠肌肉注射14C硫酸异帕米星时，尿中放射能的大部分为原形药物，因此认为本剂基本不被代谢。
4．排泄
本剂主要排泄途径为尿中排泄。健康成人肌肉注射或用30分钟及l小时静脉滴注本剂200mg（效价）时，给药后12小时内尿中排泄约80%。另外，肌肉注射或用纠、时静脉滴注本剂400mg（效价）时，给药后24小时内尿中排泄约80%。
5．肾功能损害患者的给药方法
肾功能损害患者有可能延长血中浓度半衰期，长时间持续血中高浓度，出现第8对脑神经损害或肾损害，故应据肾功能损害程度，调节用量及给药间隔。
(1)调节初用量及维持量的方法
用肌酐清除率(Ccr)，从下图或下式求得初用量及维持量。
(2)调节给药间隔的方法
给200mg时，每[血清肌酐值(mg/dL)×9]小时给药。
6.血中浓度监测
被认为氨基糖苷类抗生素引起不良反应的危险性，尽管属一过性，但随异常高的最高血中浓度（峰值）反复出现而增加，也随异常高的最低血中浓度（下次给药即刻前值）反复出现而增加。本剂在最高血中浓度(A，A’)35ug/mL以上及最低血中浓度(B，B') lO/1g/mL以上反复出现时；会增加发生第8对脑神经损害及肾功能损害的危险性。由于肾功能损害患者、新生儿、低出生体重儿、老年患者及大量用药患者等的血中浓度易呈高值，因此初次给药时或长期用药患者，应以适当间隔测定最高血中浓度(A,A’)及最低血中浓度(B，B’)，若示异常高值，则从下次给药，调整用量及给药间隔为宜。例如，最高血中浓度反复出现异常高值时应减量，最低血中浓度反复出现异常高值时应延长给药间隔等予以调节。
室温保存（不超过30℃）。
材料和容器：玻璃安瓿，1盒10支。
24个月（标记于外盒）。
JX20030221
200mg：H20040258
400mg：H20040259
旭化成制药株式会社