核准日期：2006年09月12日 修订日期：2008年08月12日 2009年12月21日 2010年05月21日 2011年05月05日 2011年07月18日 2011年11月28日 2012年
利奈唑胺注射液
斯沃Zyvox
Linezolid Injection
Li Nai Zuo An Zhu She Ye
本品主要成分为利奈唑胺。
化学名称：（S）-N[[3-[3-氟-4-（4-吗啉基）苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基]-乙酰胺。
化学结构式：
分子式 ：C16H20FN3O4
分子量 ：337.35
辅料为：枸橼酸钠、枸橼酸、葡萄糖和水。钠离子含量为0.38 mg/mL（相当于300 mL输液袋中含5 mEq；100 mL输液袋中含1.7 mEq）。
化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗细菌药 >> 合成抗菌药
本品为无色至淡褐色的澄明液体，为即用型无菌等渗静脉输注剂。
本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染（见注意事项、儿童用量和用法用量）。
耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症（见临床研究）。
院内获得性肺炎，致病菌为金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株[MDRSP]）。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上可能需要联合用药（见临床研究）。
复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染（见临床研究），临床上应考虑进行联合用药。
非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起。
社区获得性肺炎，由肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*）引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。
为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。当获悉培养和药物敏感性结果，应当考虑选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些资料，当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。
利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要（见警告）。
* 对多药耐药的肺炎链球菌（MDRSP）是指对于如下两种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括：青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和磺胺甲基异恶唑/甲氧苄氨嘧啶。
100ml：0.2g
300ml：0.6g
本品治疗感染的推荐剂量见表1。
表1 利奈唑胺推荐剂量
感染* 剂量和给药途径 建议疗程
儿童患儿**（刚出生至11岁） 成人和青少年（12岁及以上） （连续治疗天数）
复杂的皮肤和皮肤软组织感染
社区获得性肺炎及伴发的菌血症 每8小时，10mg/kg静注或口服*** 每12小时，600mg静注或口服*** 10-14
院内感染的肺炎
万古霉素耐药的屎肠球菌感染 每8小时，10mg/kg静注或口服*** 每12小时，600mg静注或口服*** 14-28
及伴发的菌血症
单纯性的皮肤和皮肤软组织感染 ＜5岁：每8小时按10mg/kg***口服 成人：每12小时口服400mg*** 10-14
5-11岁：每12小时按10mg/kg口服*** 青少年：每12小时口服600mg***
*指特定的病原体（见适应症和用法用量）
* <7天的新生儿 ：大多数出生7天以内早产（<34孕周）患者较足月儿和其他婴儿对利奈唑胺的系统清除率低，且AUC值大。这些新生儿的初始剂量应为10 mg/kg，每12小时给药，当临床效果不佳时，应考虑按剂量为10 mg/kg，每8小时给药。所有出生7天以上的新生儿应按10 mg/kg，每8小时的剂量给药（参见药代动力学、特殊人群、儿童患者。
***口服剂量可指利奈唑胺片或利奈唑胺口服混悬剂。
MRSA感染的成年患者用利奈唑胺600 mg每12小时一次进行治疗。
在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例（83%），其感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度为4μg/mL，经利奈唑胺治疗后临床痊愈。然而，与成人相比，儿童患者的利奈唑胺消除率和全身药物暴露量（AUC）的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达到最佳时，尤其是其病原体的最低抑菌浓度为4μg/mL，在作疗效评估时应考虑其比较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度、以及潜在的病情（参见药代动力学-特殊人群、儿童和儿童用药）。
在对照临床研究中，研究方案所设定的治疗感染的疗程为7至28天。所有疗程由治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制订。
当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患者，医生可根据临床状况，予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。
静脉给药
利奈唑胺静脉注射剂为单次使用的即用型输液袋（见供给中容器的尺寸）。静脉给药时，应在使用前目测微粒物质。用力挤压输液袋以检查细微的渗透。鉴于无菌状况可能受损害，若发现有渗透应丢弃溶液。
利奈唑胺静脉注射剂应在30至120分钟内静脉输注。不能将此静脉输液袋串联在其他静脉给药通路中。不可在此溶液中加入其它药物。如果利奈唑胺静脉注射需与其它药物合并应用，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别应用。利奈唑胺静脉注射剂与下列药物通过Y型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括 ：二性霉素B、盐酸氯丙嗪、安定、喷他眯异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸脂、苯妥英钠和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。此外，利奈唑胺静脉注射与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。
如果同一静脉通路用于几个药物依次给药，在应用利奈唑胺静脉注射液前及使用后，须输注与利奈唑胺静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液（见可配伍静脉注射液）。
可配伍的静脉注射液
5%葡萄糖注射液，USP
0.9%氯化钠注射液，USP
乳酸林格氏液，USP
在使用时方可拆除输液袋的外包装袋。在室温下贮藏，避免冷冻。利奈唑胺静脉注射液可呈黄色，且随着时间延长可加深，但并不负面影响药物的含量。
成年患者
在疗程最长达28天的7个III期阳性药物对照的临床研究中，入选了2046例患者以评价各种剂型利奈唑胺的安全性。在这些研究中，按不良事件的严重程度统计，85%的利奈唑胺不良事件为轻至中度。表2为发生率超过2%的不良事件。利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻（发生率为2.8至11.0%），头痛（发生率为0.5-11.3%）和恶心(发生率为3.4-9.6%)。
* 对照药包括头孢泊肟200 mg每12小时口服一次 ；头孢曲松1 g每12小时静脉注射一次 ；克拉霉素250 mg每12小时口服一次 ；双氯西林500 mg每6小时口服一次 ；苯唑西林2 g每6小时静脉注射一次 ；万古霉素1 g每12小时静脉注射一次。
其它在II期和III期研究中报告的不良事件包括 ：口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒、舌褪色。
* 对照药包括头孢泊肟200 mg每12小时口服一次 ；头孢曲松1 g每12小时静脉注射一次 ；双氯西林500 mg每6小时口服一次 ；苯唑西林2 g每6小时静脉注射一次 ；万古霉素1 g每12小时静脉注射1次
** 使用利奈唑胺的患者最常见的与药物相关并因此而退出研究的不良事件为恶心、头痛、腹泻和呕吐。
儿童患者
在215例刚出生至11岁和248例5至17岁（其中146例为5至11岁，102例为12至17岁）的儿童患者中评价了各种利奈唑胺制剂的安全性。患者入选2个III期阳性药物对照的临床研究，最多用药28天。研究中，按不良事件发生的严重程度，利奈唑胺组不良事件报告为轻至中度的分为83%和99%。在对住院的、革兰阳性菌感染的儿童患者进行的研究中（患者年龄为刚出生至11岁），患者按2：1随机地分入两组（利奈唑胺比万古霉素），利奈唑胺与万古霉素组的死亡率分别为6.0%（13/215）和3.0%（3/101）。鉴于这些患者均有严重的基础疾病，因此不能建立因果关系。表4为研究中利奈唑胺组儿童患者发生率至少为2%的不良事件。
*5至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服一次或头孢羟苄按15mg/kg每12小时口服一次.12岁或更大的儿童患者利奈唑胺按600mg每12小时口服一次或头孢羟苄按500mg每12小时口服一次.
**刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服或静注一次或万古霉素根据年龄和肾清除率按10-15mg/kg每6-24小时静注一次.
表5为III期阳性药物对照的临床研究中，儿童患者中与药物相关且发生率超过1%（并多于1例患者）的不良事件（所有疗治组）
*5至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服一次或头孢羟苄按15mg/kg每12小时口服一次.12岁或更大的儿童患者利奈唑胺按600mg每12小时口服一次或头孢羟苄按500mg每12小时口服一次.
**刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服or静注一次或万古霉素根据年龄和肾清除率按10-15mg/kg每6-24小时静注一次.
***这些报告为”红人综合症“（red-man syndrome），记录代号为过敏反应。
实验室检查的改变
当剂量最高达到600 mg每12小时一次、最长达到28天时，利奈唑胺与血小板减少相关。在III 期阳性药物对照的临床研究中，成人出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值的75%）利奈唑胺发生率为2.4%（发生率的范围为0.3-10.0%），对照组为1.5%（发生率的范围为0.4-7.0%）。在一项住院的、刚出生至11岁的儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值75%）利奈唑胺组发生率为12.9%，万古霉素组为13.4%。在另一项5-17岁的门诊儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值75%）利奈唑胺组发生率为0%，头孢羟氨苄组为0.4%。利奈唑胺相关的血小板减少似与疗程相关（通常疗程均超过2周）。大多数患者在随访阶段，血小板计数恢复至正常/基础水平。在III期临床研究中，血小板减少患者未见临床相关的不良事件。出血事件仅发生于利奈唑胺同情性使用于血小板减少的患者时；利奈唑胺在这些不良事件中的作用不能确定（见警告）。
也可见其它实验室检查的改变，但与药物不相关，表明利奈唑胺与对照药之间无明显差别。这些改变一般无显著的临床意义，不须停药，并且是可逆的。成年和儿童患者出现至少一次明显血常规、血生化异常的发生率见表6，7，8和表9。
* 对基础值正常者，<75%(中性粒细胞<50%)的正常下限（LLN） ；对基础值异常患者，<75%(中性粒细胞<50%)的正常值下限及<75%（中性粒细胞<50%）的基础值。
**对照药包括头孢泊肟200 mg每12小时口服一次 ；头孢曲松1 g每12小时静脉注射一次 ；双氯西林500 mg每6小时口服一次 ；苯唑西林2 g每6小时静脉注射一次 ；万古霉素1 g每12小时静脉注射1次。
* 对基础值正常者，>2倍正常上限（ULN） ；对基础值不正常患者，为>2倍正常值上限及>2倍的基础值。
**对照药包括头孢泊肟200 mg每12小时口服一次 ；头孢曲松1 g每12小时静脉注射一次 ；双氯西林500 mg每6小时口服一次 ；苯唑西林2 g每6小时静脉注射一次 ；万古霉素1 g每12小时静脉注射1次。
* 对基础值正常者，<75%(中性粒细胞<50%)的正常下限（LLN） ；对基础值异常患者，<75%(中性粒细胞<50%)的正常下限及<75%（如基础值低于正常值，中性粒细胞<50%，血红蛋白<90%）的基础值。
** 5-11岁的儿童 按利奈唑胺10 mg/kg每12小时口服1次或头孢羟氨苄按15 mg/kg每12小时口服1次。12岁或以上的儿童患者 按利奈唑胺每12小时口服600 mg或每12小时口服头孢羟氨苄500 mg。
*** 刚出生至11岁的儿童患者 利奈唑胺按10 mg/kg每8小时静注/口服1次或万古霉素按年龄和肾清除率每6-24小时以10-15 mg/kg静注1次。
* 对基础值正常者，>2倍正常上限（ULN） ；对基础值不正常患者，为>2倍正常值上限及>2倍（>1.5倍总胆红素）的基础值。
** 5-11岁的儿童 按利奈唑胺10 mg/kg每12小时口服1次或头孢羟氨苄按15 mg/kg每12小时口服1次。12岁或以上的儿童患者 利奈唑胺每12小时口服600 mg或每12小时口服头孢羟氨苄500 mg。
*** 刚出生至11岁的儿童患者 利奈唑胺按10 mg/kg每8小时静注/口服1次，或万古霉素按年龄和肾清除率每6-24小时以10-15 mg/kg静注1次。
上市后的经验
利奈唑胺上市后的临床使用中，有骨髓抑制报道（包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少，参见警告）。也有周围神经病和视神经病变有时进展至失明的报道。使用利奈唑胺过程中，有乳酸性中毒的报道（见注意事项）。虽然上述报道主要出现在使用利奈唑胺超过推荐的最长使用时间（28天）的患者中，但在用药时间较短的患者中也有报道。利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的患者中，有5-羟色胺综合征的报告（见注意事项）。这些不良事件可能由于其严重程度、报告的频度、与利奈唑胺可能的相关性，或同时伴有以上多种因素而被记录。由于上述事件为自发性报告，来自于未知样本大小的患者人群，故不能对发生率进行估计，也不能准确地判定与用药的因果关系。
本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。
单胺氧化酶抑制剂
正在使用任何能抑制单胺氧化酶A 或B 的药物（如：苯乙肼、异卡波肼）的患者，或两周内曾经使用过这类药物的患者不应使用利奈唑胺。
引起血压升高的潜在相互作用
除非能够对于患者可能出现的血压升高进行监测，否则利奈唑胺不应用于高血压未控制的患者、嗜铬细胞瘤、甲状腺机能亢进的患者和/或使用以下任何药物的患者：直接或间接交感神经药物（如伪麻黄碱），血管加压药物（如：肾上腺素、去甲肾上腺素），多巴胺类药
物（如：多巴胺、多巴酚丁胺）（见【注意事项】、【药物相互作用】）。
与5-羟色胺类药物潜在的相互作用
除非密切观察患者5-羟色胺综合征的体征和/或症状，否则利奈唑胺不应用于类癌综合征的患者和/或使用任何以下药物的患者：5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药，5-羟色胺5-HT1 受体激动剂（曲普坦类药物）、哌替啶或丁螺环酮（见【注意事项】、一般注意事项和【药物相互作用】）。
为减少耐药细菌的产生，并确保本品和其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应用于已经证实或者高度怀疑由细菌引起的感染性疾病的治疗或预防。
警告
在使用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道（包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症）。在已知的病例中，停用利奈唑胺后，血象指标可以上升并回复到治疗前的水平。对使用利奈唑胺的患者应每周进行全血细胞计数的检查，尤其是那些用药超过2周，或以前有过骨髓抑制病史，或合并使用能用诱导发生骨髓抑制的其他药物，或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗的患者。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗。
在成年和未成年的狗和大鼠中，可观察到发生骨髓抑制、脾脏和肝脏的髓外血细胞生成减少、胸腺、淋巴结和脾脏的淋巴细胞减少（参见动物药理学）。
在一项导管相关血流感染包括插管部位感染的研究中发现死亡率的不均衡。
一项利奈唑胺对比万古霉素/双氯西林/苯唑西林治疗血管内导管相关感染的重症患者的开放性研究中，发现两组死亡率的不均衡[利奈唑胺组死亡率为78/363 (21.5%)，对照组为58/363 (16.0%)；比值比为1.426, 95% 可信区间为 0.970, 2.098]。其因果关系尚未确定，
病死率的不均衡主要发生于革兰阴性菌感染、革兰阴性菌和革兰阳性菌混合感染或基线未分离到病原菌的利奈唑胺组患者，在单纯革兰阳性菌感染的患者中未发现死亡率的不均衡。
利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染的患者。
利奈唑胺对革兰阴性病原体没有临床疗效，不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌病原体感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要（见【适应症】和【用法用量】）。
几乎所有抗菌药物（也包括斯沃）使用中都曾有难辨梭菌相关腹泻（CDAD）的报道， 严重程度可从轻度腹泻到致命性结肠炎。抗菌药物治疗可改变肠道正常菌群，导致难辨梭菌的过度生长。
难辨梭菌产生A 毒素和B 毒素，与CDAD 的发生有关。难辨梭菌的高量产毒株可导致发病率和死亡率升高，这类感染用抗生素治疗困难，有可能需要结肠切除。使用抗生素治疗的患者如果出现腹泻则必须要考虑CDAD 的可能。
据报道，有时CDAD 甚至有可能在使用抗菌药物后 2 月后才出现，故需要详细了解病史。
如果疑诊或确诊CDAD，可能需要停用对难辨梭菌没有直接活性的抗生素。根据临床指征，可适当补液、维持电解质平衡和补充蛋白质，给予针对难辨梭菌的抗生素治疗，并进行外科手术评估。
低血糖
在利奈唑胺上市后的应用中，使用利奈唑胺（可逆的，非选择性的单胺氧化酶抑制剂）同时接受胰岛素治疗或口服降糖药物的糖尿病患者有症状性低血糖的报道。一些单胺氧化酶抑制剂与接受胰岛素或降糖药物的糖尿病患者的低血糖发作有联系。虽然使用利奈唑胺与低
血糖的因果关系并未建立，但是应警告糖尿病患者使用利奈唑胺时可能发生的低血糖反应。
如果低血糖发生，应降低胰岛素或口服降糖药的剂量，或停止口服降糖药、胰岛素或利奈唑胺的治疗。
一般注意事项
乳酸性酸中毒
应用利奈唑胺过程中，有乳酸性酸中毒的报道。在报道的病例中，病人反复出现恶心和呕吐。患者在接受利奈唑胺时，如发生反复恶心或呕吐、有原因不明的酸中毒或低碳酸血症，需要立即进行临床检查。
5-羟色胺综合征
利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），患者中有关于5-羟色胺综合征的自发性报告（见【注意事项】中的药物相互作用）。
当临床上利奈唑胺需与5-羟色胺类药物合用时，应密切观察患者是否出现5-羟色胺综合征的症状和体征，如认知障碍、高热、反射亢进和共济失调。如果出现了上述体征或症状，医生应考虑停用其中1种药物或2种药物均停用。如果停用5-羟色胺类药物，可出现停药症状（其相关的停药症状见该药物的说明书）。
周围神经病和视神经病变
在利奈唑胺治疗的患者中有周围神经病和视神经病变的报道，主要为治疗时间超过了28天的最长推荐疗程的患者。在视神经病变进展至视力丧失的病例中，患者治疗时间超过了最长的推荐疗程。在利奈唑胺治疗小于28 天的患者中，有视力模糊的报道。
如患者出现视力损害的症状，如：视敏度改变、色觉改变、视力模糊或视野缺损，应及时进行眼科检查。对于所有长期（大于等于3 个月）应用利奈唑胺的患者及报告有新的视觉症状的患者，不论其接受利奈唑胺治疗时间的长短，均应当进行视觉功能监测。如发生周围
神经病和视神经病变，应进行用药利益与潜在风险的评价，以判断是否继续用药。
惊厥
在利奈唑胺治疗过程中有惊厥的报道。其中一些病例原有癫痫发作病史或有癫痫发作的危险因素。
抗生素的应用可能促使非敏感菌株的过度生长。在治疗中如出现二重感染，应采取适当的措施。
尚未对利奈唑胺用于未控制的高血压、嗜铬细胞瘤、类癌综合症和未经治疗的甲状腺机
患者用药信息
患者应被告知如下信息 ：
●利奈唑胺可与食物共用或分开服用 ；
●如果患者患有高血压病史，应告知医师 ；
●当使用利奈唑胺时，应避免食用大量酪胺含量高的食物及饮料。每餐摄入的酪胺量应低于100 mg。酪胺含量高的食物包括那些通过储存、发酵、盐渍和烟熏来矫味而引起的蛋白质变性，例如陈年乳酪（每盎司含0-15 mg酪胺）；发酵过或风干的肉类（每盎司含0.1-8 mg酪胺）；泡菜（每8盎司含8 mg酪胺）；酱油（每茶匙5 mg酪胺）；生啤（每12盎司含4 mg酪胺）；红酒（每8盎司含0-6 mg酪胺）。如果长时间储存或不适当的冷藏，任何一种富含蛋白质的食物其酪胺含量均会增加。
●如果患者正在服用含盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺的药物，如抗感冒药物和缓解充血的药物时，应告知医师。
●如果在使用5-羟色胺再摄取抑制剂或其他抗抑郁剂时，应告知医师。
●苯酮尿 ：每5 mL规格为100 mg/5 mL的利奈唑胺口服干混悬剂中含有20 mg苯丙氨酸。其他利奈唑胺制剂不含苯丙氨酸。应与你的医师或药师联络。
●出现视觉的改变时，应当通知患者的医师。
●如果患者有癫痫发作病史应当告知医生。
●腹泻是抗生素导致的常见问题，通常随着抗生素停用而停止。 有时在抗生素治疗开始后，患者可能发生水样便或血便（伴或不伴胃痉挛和发热），甚至有可能在停用抗生素后 2 月或超过2 月后发生。如发生上述情况，患者应尽快与医生联系。
应告知患者抗菌药物包括利奈唑胺应仅用于治疗细菌感染，而不应当用于治疗病毒感染（如 ：感冒）。当利奈唑胺用于治疗细菌感染时，患者应被告知在治疗过程的早期，虽然患者通常会感觉好转，仍应当按照医嘱准确服药。给药的疏漏或没有完成整个治疗过程，可能会降低当时的治疗效果，且增加细菌耐药发生的可能，以及将来不能被利奈唑胺或其他抗菌药物治疗的可能。
药物相互作用（参见【药物相互作用】）
单胺氧化酶抑制作用 ：利奈唑胺为一可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与类肾上腺素能和5-羟色胺类药物有潜在的相互作用。
拟交感神经类药物 ：有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的拟交感神经药物、血管加压药或多巴胺类药物的加压作用可逆性地增加。已对其与常用的药物如苯丙醇胺和伪麻黄碱的作用进行了研究。类肾上腺素能类药物，如多巴胺或麻黄碱的起始剂量应减少，并逐步调整至可起理想药效的水平。
5-羟色胺类药物：在I 期、II 期和III 期 的临床研究中，未见利奈唑胺与5-羟色胺类药物合用引起5-羟色胺综合征的报道。利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），有5-羟色胺综合征的自发性报告。接受利奈唑胺治疗的患者如同时服用5-羟色胺类药物应当按照一般注意事项中的要求进行严密监测。
强CYP450 诱导剂：在一项健康志愿者中的研究，利福平和口服利奈唑胺合用导致利奈唑胺的Cmax 降低21%，AUC0-12 降低32%。这一相互作用的临床意义不明。其它肝酶强诱导剂（如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍轻的变化（见【药理毒理】、【药物相互作用】）。
药物对实验室检查的干扰
没有关于本品可干扰实验室检查的报道。
利奈唑胺及其代谢产物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。乳汁中的药物浓度与母体的血浆药物浓度相似。利奈唑胺是否分泌至人类的乳汁中尚不明确。由于许多药物都能随人类的乳汁分泌，因此利奈唑胺应慎用于哺乳期妇女。
尚未在妊娠妇女中进行充分的、有对照的临床研究。只有潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时，才建议妊娠妇女使用。
利奈唑胺用于儿童患者下列感染时的安全和有效性已得到以下研究的证实，包括在成年人中进行的充分的对照良好的临床研究、儿童患者的药代动力学研究资料，以及在0-11岁革兰阳性菌感染的儿童中进行的阳性药物对照的临床研究（参见适应症、用法用量和临床研究） ：
●院内感染的肺炎
●复杂性皮肤和皮肤软组织感染
●社区获得性肺炎（还有一个8个月至12岁患者参加的非对照研究的证据支持）
●对万古霉菌耐药的屎肠球菌感染。
一个在5-7岁儿童患者中进行的阳性对照的研究也证实了利奈唑胺对下列感染的安全性和有效性（参见临床研究）
●由对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示，给予单剂或多剂利奈唑胺后，脑脊液（CSF）中的药物浓度差异较大，且未能持续获得或维持脑脊液的治疗浓度。因此，不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。
在儿童患者中，利奈唑胺的最大血药浓度（Cmax）和分布体积（Vss）与年龄无关。利奈唑胺的清除率与年龄相关。排除出生不到1周的早产儿，年龄最小的儿童组，即出生1周后至11岁年龄阶段，与成年人相比，清除速率最快，从而导致了单剂量给药后较低的全身药物暴露量（AUC）和较短的半衰期。随着儿童患者年龄的增加，利奈唑胺的清除率逐渐降低，青春期的儿童患者的清除率已与成年患者的相似。与成人相比，在所有不同年龄层的儿童患者中观察到清除率与全身药物暴露量（AUC）存在更大的个体差异。
新生儿至11岁的儿童患者每8小时给药1次的日平均AUC值与青少年和成年患者每12小时给药1次的日平均AUC值相似。因而，11岁及小于11岁儿童患者的给药剂量应为10 mg/kg，每8小时1次。12岁及其以上儿童患者给药剂量为600 mg每12小时1次。
出生后不到7天的早产儿（小于34个孕周）的用药方案是依据于9例早产儿的药代动力学数据。与足月的新生儿和较大的新生儿相比，大多数早产儿的系统清除率较低，且AUC值较高。所以，早产儿的治疗应从10 mg/kg，每12小时1次的初始剂量开始。对临床上未取得最佳疗效的新生儿可考虑采用10 mg/kg，每8小时1次的治疗方案。所有的新生儿患者应按10 mg/kg，每8小时1次，连续使用7天的方案给药（参见药代动力学 - 特殊人群、儿童和用法用量）。
在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例（83%），所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4 ug/mL，经利奈唑胺治疗获得临床痊愈。与成人相比，儿童患者间利奈唑胺的清除率和全身药物暴露量（AUC）表现出更大的个体差异。对未获得最佳临床疗效的儿童患者，尤其对那些病原体最低抑菌浓度为4 ug/mL的儿童患者，在评价临床疗效时，应考虑到其较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及基础疾病（参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量）。
在III期对照研究中，2046例患者接受了利奈唑胺治疗，其中589（29%）例为65岁或以上的患者 ；253例（12%）患者年龄≥ 75岁。未见这些患者与年轻患者之间有安全性和有效性的差异。
0. 通过细胞色素酶P450代谢的药物 ：在大鼠中，利奈唑胺不是细胞色素酶P450的诱导剂。利奈唑胺既不能由人细胞色素酶P450代谢，也不能抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶（1A2，2C9，2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。所以，预计利奈唑胺不会与由细胞色素酶P450诱导代谢的药物产生相互作用。与利奈唑胺联合用药，不会改变由CYP 2C9进行代谢的(S)-华法林的药代动力学性质。如华法林、苯妥因等药物，作为CYP 2C9的底物，可与利奈唑胺合用而无须改变给药方案。
抗生素 ：
氨曲南 ： 当二者合用时，利奈唑胺与氨曲南的药代动力学特性均未发生改变。
庆大霉素 ： 当二者合用时，利奈唑胺与庆大霉素的药代动力学特性均未发生改变。
利福平： 在一项对16 名健康成人男性志愿者进行的研究中，评价了利福平对利奈唑胺药代动力学影响。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg 每日2 次共5 剂，伴或不伴利福平600mg
每日1 次共8 天。利福平和利奈唑胺合用，导致利奈唑胺的Cmax 降低21%[90% CI, 15%-27%]，AUC0-12 降低32% [90% CI, 27%-37%]。这一相互作用的机制未完全阐明，可能与肝酶诱导有关。（见【注意事项】中的药物相互作用）
单胺氧化酶抑制作用 ：利奈唑胺为可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与类肾上腺素能（拟交感神经）或5-羟色胺类制剂有潜在的相互作用。
肾上腺素能类药物：当健康受试者同时接受利奈唑胺及超过100 mg的酪胺时，可见明显的加压反应。所以，使用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料（参见注意事项患者用药信息）。
对血压正常的健康志愿者给予利奈唑胺，可观察到利奈唑胺能可逆性地增加伪麻黄碱（PSE）、盐酸苯丙醇胺（PPA）的加压作用。未对高血压患者进行类似的研究。对血压正常的健康志愿者进行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰剂分别单用，及利奈唑胺达稳态时（600 mg，每12小时1次，连用3天）与联用PSE或PPA（PPA （25 mg）或PSE (60 mg)各2个剂量，给药间隔4小时）对血压和心率影响的研究。任何给药方式心率均不受影响。利奈唑胺与PPA或PSE联用均能使血压上升。在PPA或PSE第2次给药后的2-3小时，观察到最高的血压值 ；在达峰值后的2-3小时，血压又回复到了基础水平。PPA研究结果表明：最大收缩压以mmHg表示的平均（范围）为 ：安慰剂=121（103-158），利奈唑胺单用=120（107-135） ；PPA单用 =125（106-139），PPA与利奈唑胺联用=147（129-176）。PSE的研究结果与PPA的研究结果相似。当利奈唑胺与PSE或PPA联用时，高于基础收缩压的平均最大增加值分别为32 mmHg（范围20-52 mmHg）和38 mmHg（范围 ：18-79 mmHg）。
对5-羟色胺类药物的作用 ：对健康志愿者进行了利奈唑胺与右美沙芬潜在药物相互作用的研究。给予志愿者右美沙芬（2个剂量，20 mg每次，间隔4小时），同时给予或不给予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血压正常的志愿者中未观察到5-羟色胺综合征的作用（意识模糊、极度兴奋、不安、震颤、潮红、发汗以及体温升高）。
在过量事件中，建议应用支持疗法以维持肾小球的滤过。血液透析能加速利奈唑胺的清除。在I期临床研究中，给予利奈唑胺3小时后，通过3小时的血液透析，30%剂量的药物被清除。尚无腹膜透析或血液滤过清除利奈唑胺的资料。当分别给予3000 mg/kg/天和2000 mg/kg/天的利奈唑胺时，动物急性中毒的临床症状为大鼠活动力下降和运动失调，狗出现呕吐和颤抖。
成年人
耐万古霉素的肠球菌感染
成年患者明确或怀疑为耐万古霉素的肠球菌感染入选一个随机、多中心、双盲对照的研究，以高剂量利奈唑胺（600 mg每12小时1次，口服或静注）或低剂量利奈唑胺（200 mg每12小时1次，口服或静注）治疗7-28天。患者可合并使用氨曲南或氨基苷类抗生素。79例患者随机进入高剂量组，66例患者随机进入低剂量组。基线已确定为耐万古霉素肠球菌感染的意向治疗（Intent-to-treat，ITT）人群包括高剂量组的65人和低剂量组的52人。
基线确定为耐万古霉素肠球菌感染的ITT人群中，不同感染的治愈率见表10。这些治愈率不包括缺失或结果不确定的患者。高剂量组患者的治愈率比低剂量组为高，但在0.05置信限水平，此差别无统计学意义。
* 包括原发感染 ：肝脓肿、胆道脓肿、胆囊坏死、肠周脓肿、胰腺炎和导管相关性感染
院内获得性肺炎
成年患者有临床和X线摄片证实患院内获得性肺炎入选一个随机、多中心、双盲的研究。患者治疗7-21天。一组患者应用利奈唑胺静脉注射600 mg每12小时1次，另一组给予万古霉素静脉注射1 g每12小时1次。二组均接受氨曲南（1-2克每8小时静脉注射1次）合并用药，若有临床指征，氨曲南的治疗可以延长。203例患者入选利奈唑胺治疗组，193例患者入选万古霉素治疗组。122（60%）例利奈唑胺治疗组患者和103（53%）例万古霉素治疗组患者可进行临床评价。利奈唑胺治疗组临床可评价患者中的治愈率为57%，万古霉素治疗组为60%。呼吸机相关肺炎的临床评价患者中，利奈唑胺治疗组患者的治愈率为47%，万古霉素治疗组为40%。进行校正的意向治疗（MITT）患者中，利奈唑胺治疗组有97例，万古霉素治疗组患者有83例，包括治疗前已分离出致病菌株的患者。MITT分析利奈唑胺治疗组病人的治愈率为57%，万古霉素治疗组为46%。对微生物学可评估患者不同病原体的治愈率见表11。
多药耐药的肺炎链球菌所致的肺炎（MDRSP *）
通过汇总7项包括成人和儿童患者的II期和III期对照及非对照临床研究资料，对于利奈唑胺用于治疗多药耐药的肺炎链球菌所致社区获得性肺炎（CAP）和医院获得性肺炎（HAP）进行了研究。汇总的MITT人群包括所有基线时分离到肺炎链球菌的患者 ；汇总的ME人群是指满足临床好微生物学可评价条件的患者。CAP的汇总MITT人群包括15例（41%）经一项预定方法判定为有严重疾病（风险分级为IV和V）的患者。MDRSP所致的CAP患者的汇总临床治愈率，在MITT人群中是35/48（73%），在ME人群中为33/35（92%）。MDRSP所致的HAP患者的汇总临床治愈率，在MITT人群中是12/18（67%），在ME人群中为10/12（83%）。
* 多药耐药的肺炎链球菌所致的肺炎（MDRSP *）是指对于如下两种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括 ：青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和甲氧苄啶、磺胺甲噁唑） 。
a）*n=汇总的治疗成功的患者数量，N=汇总的检出对于所列抗生素耐药MDRSP菌株的患者数量
b）二代头孢菌素测定是使用头孢呋辛
c）大环内酯类测定是使用红霉素
复杂性的皮肤和软组织感染
患复杂性皮肤和软组织感染的成年患者入选一个随机、多中心、双盲、双模拟的研究，比较试验药物静脉给药后转为口服给药10-21天。一组患者给予利奈唑胺静脉注射600 mg每12小时1次，然后转成利奈唑胺口服600 mg片剂每12小时1次 ；另一组给予苯唑西林静脉注射2 g每6小时1次，然后转为双氯西林口服500 mg每6小时1次。若有临床指征，患者可同时给予氨曲南。入选此研究的患者，利奈唑胺治疗组有400例，苯唑西林治疗组有419例。利奈唑胺治疗组有245例患者（61%），苯唑西林组242例患者（58%）可进行临床评估。利奈唑胺治疗组临床可评估患者的治愈率为90%，苯唑西林组为85%。校正的意向治疗（MITT）分析包括那些符合入选标准的受试者，利奈唑胺治疗组有316例，苯唑西林组有313例。利奈唑胺治疗组患者MITT分析治愈率为86%，苯唑西林治疗组为82%。对微生物学可评估的患者不同病原体的治愈率见表13.
另一试验提供了利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的经验。这是一项随机、开放试验，患者为确诊或怀疑MRSA感染的成年住院患者。
一组患者接受利奈唑胺静脉注射600 mg每12小时1次，然后转成利奈唑胺片剂口服600 mg每12小时1次。另一组患者接受万古霉素静脉注射1 g每12小时1次。二组患者治疗7-28天。若临床需要，病人可合并应用氨曲南或庆大霉素。患MRSA皮肤和软组织感染的、微生物学可评估患者的治愈率在利奈唑胺治疗组为26/33（79%），在万古霉素组为24/33（73%）。
糖尿病足感染
成年糖尿病患者伴有临床已证实患复杂性皮肤和皮肤软组织感染（"糖尿病足感染"）随机（按照2 ：1的比例）入选一个多中心、开放的对照临床研究，试验药物静脉或口服给药，总疗程14-28天。一组患者给予利奈唑胺静脉注射或口服600 mg每12小时1次 ；另一组给予氨苄西林/舒巴坦静脉给药1.5-3 g，或者阿莫西林/克拉维酸口服500-875 mg每8-12小时（q8-12h）1次。在氨苄西林/舒巴坦没有上市的国家，静脉给药选用阿莫西林/克拉维酸500 mg-2 g每6小时(q6h)给药1次。对照组的患者如果足部检出MRSA，可用静脉给药万古霉素1 g每12小时1次。2组患者中，如果在感染部位分离出革兰阴性杆菌，可以给予氨曲南1-2 g，每8-12小时1次。所有的患者可以接受适当的辅助治疗，治疗糖尿病足感染中的经典措施如 ：清创术和减负荷术，绝大多数患者接受了此类治疗。意向治疗（ITT）人群包括，241例利奈唑胺治疗和120例对照药物治疗的患者。212例（86%）利奈唑胺治疗组患者和105例（85%）对照药物治疗组患者作为临床可评估患者。ITT人群的治愈率，在利奈唑胺治疗组患者为68.5%（165/241），对照药物组为64%（77/120），同时将不能判定和缺失的结果归为治疗失败。临床可评估的患者中（除外结果为不能判定和缺失的患者）的治愈率，在利奈唑胺治疗组为83%（159/192），在对照药物组为73%（74/101）。一项重要的post-hoc分析，针对121例利奈唑胺治疗的患者和60例对照药物治疗的患者，这些患者较总体研究人群，更少有潜在骨髓炎证据，且没有使用被禁用的抗生素。根据分析，利奈唑胺治疗的患者治愈率为71%（86/121），对照药物组为63%(38/60)。没有因为辅助治疗，对于上述分析进行调整。微生物学可评估患者的对不同病原菌的治愈率见表14。
儿童患者
革兰阳性微生物所致的感染
一项临床研究提供了利奈唑胺用于治疗儿童患者的由于革兰阳性细菌病原体，包括甲氧西林耐药和敏感的金黄色葡萄球菌和万古霉素耐药的屎肠球菌引起的院内获得性肺炎、复杂性皮肤和皮肤软组织感染、导管相关性菌血症、原因不明的菌血症和其他感染的安全性和有效性经验。儿童患者的年龄从刚出生至11岁，所患的感染已证实或怀疑由革兰阳性菌所致，患者被入选至一个随机、开放的、阳性药物对照的临床研究中。一组患者每8小时按10 mg/kg静注利奈唑胺，随后改为每8小时按10 mg/kg口服利奈唑胺。第二组患者根据年龄和肾清除率，按10-15 mg/kg每6-24小时静注给予万古霉素。证实为万古霉素耐药的肠球菌感染的患者入选第三组，每8小时按10 mg/kg静注或口服利奈唑胺。所有的患者治疗10-28天，如有临床指征可合并使用对于革兰阴性菌感染的抗生素。在意向治疗的患者（ITT）人群中，206例患者随机入选利奈唑胺组，102例患者随机入选万古霉素组。117例（57%）利奈唑胺组的患者和55例（54%）万古霉素组的患者为临床可评估。意向治疗的患者中，利奈唑胺组和和55例（54%）万古霉素组的治愈率分别为81%和83%（95%的置信区间 ：-13%，8%）。在临床可评估的患者中，利奈唑胺组和万古霉素组的治愈率均为91%（95%的置信区间 ：-11%，11%）。经校正的意向治疗患者，即意向治疗患者中在入选时从患者的感染部位或血中分离到革兰阳性菌的患者，利奈唑胺组和万古霉素组的治愈率分别为80%和90%（95%的置信区间 ：-23%，3%）。在意向治疗患者、经校正的意向治疗患者和临床可评估患者中的治愈率见下表。研究接受后，年龄在4天至16岁的13例额外患者进入研究的开放延长期，作为本研究的VRE组。下表所示为 ：微生物学可评估的患者中各病原体的治愈率，包括微生物学可评估的延长期中研究入选的万古霉素耐药的屎肠球菌感染的患者。
* 包括来自本研究开放的延长期入组的7例患者
药效学
在一项随机，阳性对照和安慰剂对照交叉的全QT 间期研究中，40 位健康受试者接受利奈唑胺单次给药600mg 静脉注射1 小时，利奈唑胺单次给药1200mg 静脉注射1 小时，安慰剂和单次口服阳性对照药。在血浆峰浓度时或其他任何时候，600mg 和1200mg 剂量的利奈唑胺对QTc 间期均没有显著影响。
利奈唑胺为恶唑烷酮类的合成抗生素，可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染。利奈唑胺的体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。利奈唑胺通过与其他抗菌药物不同的作用机制抑制细菌的蛋白质合成，因此利奈唑胺与其他类别的抗菌药物间不具有交叉耐药性。利奈唑胺与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，从而阻止形成70S始动复合物，前者为细菌转译过程中非常重要的组成部分。时间-杀菌曲线研究的结果表明，利奈唑胺为肠球菌和葡萄球菌的抑菌剂，利奈唑胺为大多数链球菌菌株的杀菌剂。
在临床研究中，6 例感染屎肠球菌的患者中发生了对利奈唑胺的耐药（4 例利奈唑胺的用药剂量为200 mg/12h，低于推荐剂量；2 例为600 mg/12h）。在一项同情性应用项目中，8 例屎肠球菌感染患者和1 例粪肠球菌感染患者中，发生了对利奈唑胺的耐药。所有患者均带有未移除的假体装置或未引流的脓肿。在体外，利奈唑胺耐药的发生率为1 x 10–9 到1 x 10–11。体外研究显示23S rRNA 的点突变与利奈唑胺耐药性产生有关。临床用药过程中，对万古霉素耐药的屎肠球菌对利奈唑胺产生耐药的报告曾有发表。在一项报告中，有万古霉素与利奈唑胺耐药的屎肠球菌医院内传播的情况。另有一项在利奈唑胺的临床用药过程中发生了（甲氧西林耐药）金黄色葡萄球菌耐药的报告。这些微生物对利奈唑胺的耐药与其23S rRNA 中的点突变（2576 位鸟嘌呤被胸腺嘧啶取代）有关。当在医院中发现对抗生素耐药的微生物时，加强感染控制十分重要。未见链球菌对利奈唑胺耐药的报告，包括肺炎链球菌。
体外研究显示利奈唑胺与万古霉素、庆大霉素、利福平、亚胺培南-西司他汀、氨曲南、氨苄西林或链霉素具有相加作用或无关。
体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性 ：
需氧的和兼性的革兰阳性致病菌 ：
屎肠球菌（仅指耐万古霉素的菌株）
金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株）
无乳链球菌、肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*）
化脓性链球菌。
下列菌株中至少90%的体外最低抑菌浓度（MIC）低于或等于利奈唑胺的敏感范围，该数据仅为体外研究资料，其临床意义尚不明确，尚未通过充分的及严格对照的临床研究证实利奈唑胺临床上用于治疗由这些微生物引起的感染的安全性和有效性。
需氧的和兼性的革兰阳性致病菌
粪肠球菌（包括耐万古霉素的菌株）
屎肠球菌（万古霉素敏感的菌株）
表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株）
嗜血葡萄球菌属
草绿色链球菌属
需氧的和兼性的革兰阴性致病菌
多杀巴斯德菌。
毒理研究
在未成年和成年的大鼠和狗中，利奈唑胺的毒性靶器官相似。对骨髓抑制的作用与时间和剂量相关，动物研究中表现为骨髓细胞减少/血细胞生成减少、脾脏和肝脏的髓外血细胞生成减少，以及外周血红细胞、白细胞和血小板水平下降。胸腺、淋巴结和脾脏出现淋巴组织
缺失。总之，淋巴组织的征象与可能观察到的食欲减少、体重减轻和抑制体重增加相关。
口服给予大鼠利奈唑胺连续6 个月，80 mg/kg/天剂量组雄性动物可见坐骨神经出现不可逆的、轻微到轻度的轴变性；该剂量组在3 个月中期尸检时也发现1 只雄性动物出现坐骨神经轻微变性。对灌流固定组织进行敏感的形态学评估以研究视神经退变的证据。在给药6 个
月后，2 只雄性大鼠可见轻微到中度的视神经退变，但由于该异常发现为急性改变，且分布不对称，因此其与药物的直接相关性尚不明确。显微检查发现的这种神经退变与老年大鼠自发性单侧视神经退变相似，可能是常见的背景性改变的加剧。
上述作用剂量与一些人类受试者中观察到的作用剂量相当。对血象和淋巴系统的作用虽然在某些研究的恢复期内未能完全恢复，但是是可逆的。
致癌性、遗传毒性、生殖毒性
致癌性
未进行动物的终生生存研究以评估利奈唑胺的潜在致癌性。
遗传毒性
利奈唑胺对基因突变试验（Ames 细菌回复突变试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验）、体外非常规DNA 合成（UDS）试验、体外人淋巴细胞的染色体缺陷分析和小鼠的体内微核试验均未发现其致畸和致突变的潜在可能。
生殖毒性
利奈唑胺不影响成年雌性大鼠的生殖力或生育行为。当对成年雄性大鼠以≥50mg/kg/天的剂量给药时（根据AUC 推算，该剂量相当于或大于人类的给药剂量），能可逆性地降低雄性大鼠的生殖力和生育行为。对生殖功能的可逆作用是通过改变精子的生成而介导的。受影
响的精细胞包含形态和定向异常的线粒体，并且是没有活力的。观察到的附睾中上皮细胞的肥大和增生，与生殖力的降低有关。狗中未见相似的附睾变化。
未成年雄性大鼠在它们性发育的绝大部分时期给予利奈唑胺（50mg/kg/天，从出生的第7－36 天；100mg/kg/天从出生的3755 天，按平均的AUC 推算，相当于人类3 个月至11 岁的儿童给药剂量的1.7 倍），发现可轻度降低性成熟雄性大鼠的生殖力。在对受孕和新生儿早期（相当于受孕第6 天至产后第5 天）、新生儿期（产后5 至21 天）、或未成年期（产后22 天至35 天）的药物暴露观察中，未观察到较短治疗期对生育力的影响。大鼠在出生22 天至35天给药，观察到可逆的精子活动力降低和精子形态的改变。
妊娠
致畸作用，妊娠分类C：根据AUC 推算，小鼠、大鼠或家兔分别在利奈唑胺的暴露量相当于预期人体暴露量的6.5 倍（小鼠）、或相当（大鼠）或0.06 倍（家兔）时，未见致畸作用。但是可见胚胎与胎仔毒性（见非致畸作用）。在妊娠妇女中尚未进行充分的和严格对照的研究。仅在用药益处大于对胎儿潜在的风险时，利奈唑胺才能用于妊娠妇女。
非致畸作用
在小鼠中，仅在导致母体毒性（临床症状和体重增量降低）的剂量下才发现胚胎和胎仔毒性。在剂量为450 mg/kg/天（根据AUC 推算，相当于估测的人体暴露水平的6.5 倍）时，可见着床后胚胎死亡增加，包括整窝丢失、胎仔体重降低、肋软骨融合的发生率增加。在大鼠中，在剂量为15 和50 mg/kg/天（根据AUC 推算，暴露水平约分别相当于估测的人体暴露量的0.22 倍）时可见轻度胎仔毒性。出现的影响包括胎仔体重降低、胸骨骨化程度降低，后者是经常伴随胎仔体重降低发生的现象。在剂量为50 mg/kg/天时，可见轻微母体毒性，表现为体重增量减少。
在家兔中，只有在给药剂量为15 mg/kg/天（按AUC 推算，相当于估测的人体暴露量的0.06 倍）、出现母体毒性时（出现临床体征、体重增量减少与摄食量降低），才出现胎仔体重降低。
在妊娠至哺乳期间给予雌性大鼠以50mg/kg/d（以AUC 计算，相当于人用剂量），产后1－4 天存活的幼仔数减少。存活的雌性或雄性幼仔至性成熟时交配，可见未着床胚胎数的增加。
哺乳期妇女
利奈唑胺及其代谢产物可经哺乳期大鼠的乳汁分泌，乳汁中的浓度与母体血浆相似。尚不清楚利奈唑胺是否经人乳汁分泌。因为很多药物可经人乳汁分泌，因此哺乳期妇女服用利奈唑胺时应慎重。
成人单次或多次口服和静注利奈唑胺后的平均药代动力学参数见图1。
*单剂量的AUC=AUC0-1，多剂量的AUC=AUC0-1
**数据由375mg归一化而来
***数据由625mg归一化而来，静脉给药为在30分钟内输注
Cmax=最大血浆浓度；Cmax=最低血浆浓度；Tmax=达峰时间
AUC=药时曲线下的面积；t1/2=消除半衰期；CL=系统消除率
吸收口服给药后，利奈唑胺吸收快速而完全。给药后约1-2小时达到血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%。所以，利奈唑胺口服或静脉给药无需调整剂量。
利奈唑胺的给药无须考虑进食的时间。当利奈唑胺与高脂食物同时服用时，达峰时间从1.5小时延迟至2.2小时，峰浓度约下降17%。然而总的暴露量指标AUC0-∞的值在2种情况下是相似的。
分布 ：动物与人的药代动力学研究均证明，利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的组织。利奈唑胺的血浆蛋白结合率约为31%且有浓度依赖性。在健康志愿者中，稳态时利奈唑胺的分布容积平均为40-50 L。
在研究利奈唑胺多次给药的I期临床研究中，对有限例数的健康受试者的多种体液中的利奈唑胺浓度进行了测定。利奈唑胺在唾液与血浆中的比率为1.2比1 ；在汗液与血浆中的比率为0.55比1。
代谢 ：利奈唑胺的主要代谢为吗啉环的氧化，它可产生2个无活性的开环羧酸代谢产物，氨基乙氧基乙酸代谢物（A）和羧乙基氨基乙酸代谢物（B）。在体外，代谢产物B通过非酶介导的化学氧化机制形成。在大鼠中，利奈唑胺不是细胞色素酶P450（CYP）的诱导剂，并且在体外试验中已证明不通过人细胞色素酶P450代谢，也不抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶（1A2，2C9，2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。
排泄 ：非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65%。稳态时，约有30%的药物以利奈唑胺的形式、40%以代谢产物B的形式、10%以代谢产物A的形式随尿排泄。利奈唑胺的肾脏清除率低（平均为40 mL/分钟），提示有肾小管网的重吸收。事实上，粪便中无利奈唑胺，大约有6%和3%的药物分别以代谢产物B和A的形式出现在粪便中。
随着利奈唑胺剂量的增加，可观察到利奈唑胺轻微的非线性清除，表现为在高浓度时利奈唑胺的肾清除率和非肾清除率降低。然而，清除率的变化很小，不足以影利奈唑胺的表观清除半衰期。
特别人群
老年人 ：在老年患者（≥65岁）中，利奈唑胺的药物动力学性质改变不甚明显。所以，无需对老年患者作剂量调整。
儿童 ：在刚出生至17岁的儿童患者（含早产儿及足月出生的新生儿）、12-17岁的健康青少年以及出生后1周至12岁的儿童患者中都进行了利奈唑胺单剂量静脉给药的药代动力学研究。下表对受试的儿童患者及健康成人志愿者单剂量静脉给药后利奈唑胺的药代动力学参数进行了小结。
与儿童患者的年龄无关，利奈唑胺的Cmax和分布容积（Vss）在各年龄层的儿童患者中相似。然而，利奈唑胺的清除率在各年龄层的儿童患者中有所不同。剔除出生不到1周的早产儿后，年龄最小的儿童组（即出生1周后至11岁），其清除速率最快，导致与成人相比，单剂量给药后全身药物暴露量(AUC)降低和半衰期缩短。随着儿童患者年龄的增加，利奈唑胺的清除率逐渐降低。青少年患者的清除率与成年人的相似。与成年人相比，清除率与全身药物暴露量（AUC）在所有不同年龄层的儿童患者中存在更大的个体差异。
新生儿至11岁的儿童患者每8小时给药1次的日平均AUC值与青少年和成年患者每12小时给药1次的日平均AUC值相似。因而，11岁及小于11岁儿童患者的给药剂量应为10 mg/kg，每8小时1次。12岁及其以上的儿童患者给药剂量为600 mg每12小时1次（参见剂量和给药途径）。
性别 ：女性与男性相比，利奈唑胺分布容积较小。女性的血浆浓度高于男性，部分由体重差异引起。口服给药600 mg后，女性的平均清除率约较男性低38%。然而，平均表观清除速率常数和半衰期未见明显的性别差异。因此，女性的药物暴露量不会明显地超过已知可耐受的水平。故无须针对性别进行剂量调整。
肾功能不全 ：不同程度的肾功能不全患者，其原形药物利奈唑胺的药代动力学性质不发生改变。肾功能不全者，2种主要代谢产物可能产生蓄积，且蓄积随肾功能不全的严重程度增加而增加（见下表）。尚未在严重肾功能不全患者中，对上述2种代谢产物蓄积的临床意义进行研究。无论肾功能如何，患者都能获得相似的利奈唑胺血浆药物浓度，因此无须对肾功能不全患者调整剂量。由于缺乏对2种主要代谢产物在体内蓄积的临床意义的认识。对肾功能不全者应权衡使用利奈唑胺与其代谢物蓄积潜在风险间的利弊。利奈唑胺及其2种代谢产物都可通过透析清除。尚没有腹膜透析影响利奈唑胺药代动力学特征的资料。利奈唑胺给药后3小时开始透析，在大约3小时的透析期内约30%的药物剂量可清除。因此，利奈唑胺应在血透结束后给药。
肝功能不全 ：对7位轻至中度肝功能不全患者（ChiId-Pugh分级A或B）的研究表明，利奈唑胺的药代动力学性质未见改变。根据现有的资料，无须对轻至中度肝功能不全患者调整剂量。尚未对肝功能严重不全的患者评价利奈唑胺的药代动力学特性。
避光，密封，在15-30℃ (59-86℉)条件下保存。避免冷冻。
利奈唑胺注射液为供单次使用的、即用型的软塑料输液袋，外包铝膜袋，输液袋和接口不含乳胶。
36 个月
JX20020186
100ml:200mg：H20110311；300ml:600mg：H20110312
Fresenius Kabi Norge AS，Norway